Klozapin IUPAC ime 8-hloro-11-(4-metilpiperazin-1-il)-H -dibenzo[b ,e ][1,4]diazepin
Klinički podaci Prodajno ime Klozaril Drugs.com Monografija MedlinePlus a691001 Kategorija trudnoće Način primene Oralno Pravni status Pravni status Lek na recepat, specijalne restrikcije se primenjuju u mnogim zemljama Farmakokinetički podaci Bioraspoloživost 60 do 70% Metabolizam Hepatički , posredstvom nekoliko CYP izozimaPoluvreme eliminacije 6 do 26 sata (prosečna vrednost 14.2 sata pri stabilnim uslovima) Izlučivanje 80% u metabolisanom stanju: 30% bilijarno i 50% renalno Identifikatori CAS broj 5786-21-0 Y ATC kod N05AH02 (WHO ) PubChem CID 2818 IUPHAR/BPS 38 DrugBank DB00363 Y ChemSpider 10442628 Y UNII J60AR2IKIC Y KEGG D00283 Y ChEBI CHEBI:3766 Y ChEMBL CHEMBL42 Y Hemijski podaci Formula C 18 H 19 Cl N 4 Molarna masa 326,823 g/mol InChI=1S/C18H19ClN4/c1-22-8-10-23(11-9-22)18-14-4-2-3-5-15(14)20-16-7-6-13(19)12-17(16)21-18/h2-7,12,20H,8-11H2,1H3
Y Key:QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N
Y Fizički podaci Tačka topljenja Rastvorljivost u vodi 0,1889[1]
Klozapin (Klozaril , Azaleptin , Leponeks , Fazaklo , Froidir , Denzapin , Zaponeks , Klozapol , Klopin ) je antipsihotik koji se koristi za lečenje šizofrenije . Poznato je da se primenjuje i za lečenje manično-depresivne psihoze , mada za tu indikaciju nije odobren.
Klozapin je bio prvi atipični antipsihotik . On je prvo uveden u Evropi 1971 , ali je bio dobrovoljno povučen sa tržišta 1975 , nakon što je pokazano da uzrokuje agranulocitozu , oboljenje koje je karakterisano opasnim smanjenjem broja belih krvnih zrnaca , što može da ima smrtni ishod. Nakon što je pokazano da je efektivniji od drugih antipihotika u lečenju šizofrenije, FDA je 1989. odobrila upotrebu klozapina za lečenje te bolesti u slučajevima kad postoji rezistencija na druge lekove. FDA zahteva testiranje krvi kod pacijenata na klozapinu.[2] [3] agranulocitoze , epileptičkih napada, miokarditisa, drugih nepoželjnih kardiovaskularnih i respiratornih efekata, kao i da dovodi do povišenja mortaliteta kod starijih pacijenata sa psihozom vezanom za demenciju.[4]
Klozapin se obično koristi kao lek zadnjeg izbora kod pacijenata koji ne odgovaraju na druge antipsihotičke tretmane zbog mogućeg uzrokovanja agranulocitoze i zbog troškova testiranja krvi, mada je on jedan od veoma efektivnih antipsihotika.[5] [6] agranulocitoza , iritacija creva,[7] [8] dijabetes . Osim toga, on često uzrokuje hipersalivaciju i uvećanje telesne težine.
Hemija Klozapin je dibenzodiazepin. On je strukturno srodan sa loksapinom . Klozapin je u maloj meri rastvoran u vodi, rastvoran je u acetonu , i veoma rastvoran u hloroformu . Njegova rastvorljivost u vodi je 188,9 mg/L (25 C).[1] [9] [10] [11] [12] [13]
Reference ^ а б Hopfinger A, Esposito EX, Llinas A, Glen RC, Goodman JM (2009). „Findings of the Challenge To Predict Aqueous Solubility”. Journal of Chemical Information and Modeling . 49 : 1—5. ^ „Clozapine prescribing information” (PDF) . Архивирано из оригинала (PDF) 27. 2. 2012. г. Приступљено 23. 3. 2012 . ^ CLAUDIA WALLIS & JAMES WILLWERTH (6. 7. 1992). „Awakenings Schizophrenia a New Drug Brings Patients Back to Life”. Time . Архивирано из оригинала 19. 09. 2008. г. Приступљено 9. 10. 2008 . ^ „Clozaril (Clozapine) drug description - FDA approved labeling for prescription drugs and medications at RxList”. Rxlist.com. Архивирано из оригинала 15. 6. 2008. г. Приступљено 9. 10. 2008 . ^ National Institute of Mental Health. „What medications are used to treat schizophrenia?”. ^ „Frequency of Monitoring based on Stage of Therapy or Results from WBC Count and ANC Monitoring Tests” (PDF) . Архивирано из оригинала (PDF) 27. 2. 2012. г. Приступљено 23. 3. 2012 . ^ Case report: rapidly fatal bowel ischaemia on clozapine treatment ^ Clozapine‐related seizures ^ Novartis Pharmaceuticals (april 2006). „Prescribing Information” (PDF) . Novartis Pharmaceuticals. стр. 36. Приступљено 29. 6. 2007 . ^ Hunziker F.; Fischer E.; Schmutz J. (1967). „11-Amino-5H-dibenzo[b, e]-1, 4-diazepine. 10. Mitteilung �ber siebengliedrige Heterocyclen”. Helvetica Chimica Acta . 50 : 1588. doi :10.1002/hlca.19670500618. replacement character у |title= на позицији 58 (помоћ) ^ S.A.A. Wander, FR 1334944 ^ F. Hunziker, J. Schmutz, U.S. Patent 3.539.573 (1970). ^ S.A.A. Wander, GB 980853 Literatura Benkert, Hippius: Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie (German), 4th. ed., Springer Verlag B. Bandelow, S. Bleich, and S. Kropp: Handbuch Psychopharmaka (German), 2nd. ed. Hogrefe Crilly JF (2007). The history of clozapine and its emergence in the US Market: A review and Analysis. History of Psychiatry, 18(1): 39–60. . doi :10.1177/0957154X07070335. Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ) Spoljašnje veze Klozaril Klozapin Архивирано на сајту Wayback Machine (14. април 2014) Uputstva za upotrebu
mAChR Agonisti :77-LH-28-1 AC-42 AC-260,584 Aceklidin Acetilholin AF30 AF150(S) AF267B AFDX-384 Alvamelin AQRA-741 Arekolin Betanehol Butirilholin Karbahol CDD-0034 CDD-0078 CDD-0097 CDD-0098 CDD-0102 Cevimelin cis-Dioksolan Etoksisebacilholin LY-593,039 L-689,660 LY-2,033,298 McNA343 Metaholin Milamelin Muskarin NGX-267 Okvimelin Oksotremorin PD-151,832 Pilokarpin RS86 Sabkomelin SDZ 210-086 Sebacilholin Suberilholin Talsaklidin Tazomelin Tiopilokarpin Vedaklidin VU-0029767 VU-0090157 VU-0152099 VU-0152100 VU-0238429 WAY-132,983 Ksanomelin YM-796 Antagonisti : 3-Hinuklidinil Benzilat 4-DAMP Aklidinijum bromid Anisodamin Anisodin Atropin Atropin metonitrat Benaktizin Benzatropin (Benztropin)Benzidamin BIBN 99 Biperiden Bornaprin CAR-226,086 CAR-301,060 CAR-302,196 CAR-302,282 CAR-302,368 CAR-302,537 CAR-302,668 CS-27349 Ciklobenzaprin Ciklopentolat Darifenacin DAU-5884 Dimetinden Deksetimid DIBD Diciklomin (Dicikloverin)Ditran EA-3167 EA-3443 EA-3580 EA-3834 Etanautin Etibenzatropin (Etulbenztropin)Flavoksat Himbacin HL-031,120 Ipratropijum bromid J-104,129 Hiosciamin Mamba Toksin 3 Mamba Toksin 7 Mazatikol Mebeverin Metoktramin Metiksen N -etil-3-piperidil benzilatN -metil-3-piperidil benzilatOrfenadrin Otenzepad Oskibutinin PBID PD-102,807 PD-0298029 Fenglutarimid Feniltoloksamin Pirenzepin Piroheptin Prociklidin Profenamin RU-47,213 SCH-57,790 SCH-72,788 SCH-217,443 Skopolamin (Hioscin)Solifenacin Telenzepin Tiotropijum bromid Tolterodin Triheksifenidil Tripitamin Tropatepin Tropikamid WIN-2299 Ksanomelin Zamifenacin; Drugi : Prva generacija antihistamina (Bromfeniramin Hlorfenamin Ciproheptadin Dimenhidrinat Difenhidramin Doksilamin Mepiramin /pirilamin Fenindamin Feniramin Tripelenamin Triprolidin , itd.)Triciklični antidepresanti (Amitriptilin Doksepin Trimipramin , itd.)Tetraciklični antidepresanti (Amoksapin Maprotilin , itd.)Tipični antipsihotici (Hlorpromazin Tioridazin , itd.)Atipični antipsihotici (KlozapinOlanzapin Kvetiapin , itd.) nAChR Agonisti : 5-HIAAA-84,543 A-366,833 A-582,941 A-867,744 ABT-202 ABT-418 ABT-560 ABT-894 Acetilholin Altiniklin Anabasin Anatoksina AR-R17779 Butirilholin Karbahol Kotinin Citizin Dekametonijum Desformilflustrabromin Dianiklin Dimetilfenilpiperazinijum Epibatidin Epiboksidin Etanol Etoksisebacilholin EVP-4473 EVP-6124 Galantamin GTS-21 Isproniklin Lobelin MEM-63,908 (RG-3487) Nikotin NS-1738 PHA-543,613 PHA-709,829 PNU-120,596 PNU-282,987 Pozaniklin Rivaniklin Sazetidin A Sebacilholin SIB-1508Y SIB-1553A SSR-180,711 Suberilholin TC-1698 TC-1734 TC-1827 TC-2216 TC-5214 TC-5619 TC-6683 Tebaniklin Tropisetron UB-165 Vareniklin WAY-317,538 XY-4083 Antagonisti : 18-Metoksikoronaridin α-Bungarotoksin α-Konotoksin Alkuronijum Amantadin Anatruksonijum Atrakurijum Bupropion (Amfebutamon)Handonijum Hlorizondamin Cisatrakurijum Koklaurin Koronaridin Dakuronijum Dekametonijum Dekstrometorfan Dekstropropoksifen Dekstrorfan Diadonijum DHβE Dimetiltubokurarin (Metokurin) Dipirandijum Dizocilpin (MK-801)Doksakurijum Duador Esketamin Fazadinijum Galamin Heksafluronijum Heksametonijum (Benzoheksonijum)Ibogain Izofluran Ketamin Kinurenska kiselina Laudeksijum (Laudolizin) Levacetilmetadol Malouetin Mekamilamin Memantin Metadon Metorfan (Racemetorfan)Metilikakonitin Metokurin Mivakurijum Morfanol (Racemorfanol)Nerameksan Azot-monoksid Pankuronijum Pempidin Pentamin Pentolinijum Fenciklidin Pipekuronijum Radafaksin Rapakuronijum Rokuronijum Surugatoksin Suksametonijum (Sukcinilholin) Tiokolhikozid Toksiferin Trimetafan Tropeinijum Tubokurarin Vekuronijum Ksenon
Anabolizam
ChAT inhibitori
1-(-Benzoiletil)piridinijum 2-(α-Naftoil)etiltrimetilamonijum 3-Hloro-4-stilbazol 4-(1-Naftilvinil)piridin Acetilseko hemiholinijum-3 Akriloilholin AF64A B115 BETA CM-54,903 N ,N -dimetilaminoetilakrilatN ,N -dimetilaminoetilhloroacetat
Katabolizam
Drugi
Prekurzori Kofaktori Drugi Agensi otpuštanja acetilholina : α-Latrotoksinβ-Bungarotoksin; Inhibitori otpuštanja acetilholina : Botulinum toksin (Botoks); Reaktivatori acetilholinesteraze : Asoksim Obidoksim Pralidoksim
Morfolini :
Fenbutrazat •
Morazon •
Fendimetrazin •
Fenmetrazin ;
Oksazolini :
4-Metilaminoreks (4-MAR, 4-MAX) •
Aminoreks •
Klominoreks •
Ciklazodon •
Fenozolon •
Fluminoreks •
Pemolin •
Tozalinon ;
Fenetilamini (takođe
amfetamini ,
katinoni ,
fentermini , itd):
2-Hidroksifenetilamin (2-OH-PEA) •
4-CAB •
4-Metilamfetamin (4-MA) •
4-Metilmetamfetamin (4-MMA) •
Alfetamin •
Amfekloral •
Amfepentoreks •
Amfepramon •
Amfetamin (
Dekstroamfetamin •
Levoamfetamin ) •
Amfetaminil •
β-Metilfenetilamin (β-Me-PEA) •
Benzodioksolilbutanamin (BDB) •
Benzodioksolilhidroksibutanamin (BOH) •
Benzfetamin •
Bufedron •
Butilon •
Katin •
Katinon •
Klobenzoreks •
Klortermin •
D-deprenil •
Dimetoksiamfetamin (DMA) •
Dimetoksimetamfetamin (DMMA) •
Dimetilamfetamin •
Dimetilkatinon (Dimetilpropion, metamfepramon) •
Etkatinon (Etilpropion) •
Etilamfetamin •
Etilbenzodioksolilbutanamin (EBDB) •
Etilon •
Famprofazon •
Fenetilin •
Fenproporeks •
Flefedron •
Fludoreks •
Furfenoreks •
Hordenin •
Lofofin (Homomiristicilamin) •
Mefenoreks •
Mefedron •
Metamfetamin (Dezoksiefedrin, Metedrin;
Dekstrometamfetamin •
Levometamfetamin ) •
Metkatinon (Metilpropion) •
Metedron •
Metoksimetilendioksiamfetamin (MMDA) •
Metoksimetilenedioksimetamfetamin (MMDMA) •
Metilbenzodioksolilbutanamin (MBDB) •
Metilendioksiamfetamin (MDA, tenamfetamin) •
Metilendioksietilamfetamin (MDEA) •
Metilendioksihidroksiamfetamin (MDOH) •
Metilendioksimetamfetamin (MDMA) •
Metilendioksimetilfenetilamin (MDMPEA, homarilamin) •
Metilendioksifenetilamin (MDPEA, homopiperonilamin) •
Metilon •
Ortetamin •
Para-bromoamfetamin (PBA) •
Para-hloroamfetamin (PCA) •
Parafluoroamfetamin (PFA) •
Parafluorometamfetamin (PFMA) •
Parahidroksiamfetamin (PHA) •
Parajodoamfetamin (PIA) •
Paredrin (Norfoledrin, Oksamfetamin) •
Fenetilamin (PEA) •
Foledrin •
Fenprometamin •
Prenilamin •
Propilamfetamin •
Tifloreks (Flutioreks) •
Tiramin (TRA) •
Ksilopropamin •
Zilofuramin ;
Piperazini :
2,5-Dimetoksi-4-bromobenzilpiperazin (2C-B-BZP) •
Benzilpiperazin (BZP) •
Metoksifenilpiperazin (MeOPP, paraperazin) •
Metilbenzilpiperazin (MBZP) •
Metilendioksibenzilpiperazin (MDBZP, piperonilpiperazin);
Drugi :
2-Amino-1,2-dihidronaftalen (2-ADN) •
2-Aminoindan (2-AI) •
2-Aminotetralin (2-AT) •
4-Benzilpiperidin (4-BP) •
5-IAI •
Klofenciklan •
Ciklopentamin •
Cipenamin •
Ciprodenat •
Feprosidnin •
Gilutensin •
Heptaminol •
Heksaciklonat •
Indanilaminopropan (IAP) •
Indanoreks •
Izometepten •
Metilheksanamin •
Naftilaminopropan (NAP) •
Oktodrin •
Ftalimidopropiofenon •
Propilheksedrin (
Levopropilheksedrin ) •
Tuaminoheptan (Tuamin)
Hinazolinamini : SoRI-9804 • SoRI-20040 • SoRI-20041
Receptor
H1 Agonisti :
2-Piridiletilamin •
Betahistin •
Histamin •
HTMT •
UR-AK49 Antagonisti :
1. generacija :
4-Metildifenhidramin •
Alimemazin •
Antazolin •
Azatadin •
Bamipin •
Benzatropin/Benztropin •
Bepotastin •
Bromazin •
Bromfeniramin •
Buklizin •
Kaptodiam •
Karbinoksamin •
Hlorciklizin •
Hloropiramin •
Hloroten •
Hlorfenamin •
Hlorfenoksamin •
Cinarizin •
Klemastin •
Klobenzepam •
Klocinizin •
Ciklizin •
Ciproheptadin •
Dacemazin •
Deptropin •
Deksbromfeniramin •
Dekshlorfeniramin •
Dimenhidrinat •
Dimetinden •
Difenhidramin •
Difenilpiralin •
Doksilamin •
Embramin • Etodroksizin •
Etibenzatropin/Etilbenztropin •
Etimemazin •
Flunarizin •
Histapirodin •
Homohlorciklizin •
Hidroksietilprometazin •
Hidroksizin •
Izoprometazin •
Izotipendil • Meklozin •
Mepiramin/Pirilamin •
Mehitazin •
Metafurilen •
Metapirilen •
Metdilazin •
Moksastin •
Niaprazin •
Orfenadrin •
Oksatomid •
Oksomemazin •
Fenindamin •
Feniramin •
Feniltoloksamin •
Pimetiksen •
Piperoksan • Pipoksizin •
Prometazin •
Propiomazin •
Pirobutamin •
Talastin •
Tenalidin •
Tenildiamin • Tiazinamijum •
Tonzilamin •
Tolpropamin •
Tripelenamin •
Triprolidin 2. generacija : Akrivastin • Alinastin • Astemizol • Azelastin • Bamirastin • Barmastin • Bepiastin • Bepotastin • Bilastin • Kabastinen • Karebastin • Ketirizin • Klemastin • Klemizol • Klobenztropin • Dorastin • Ebastin • Emedastin • Epinastin • Flezelastin • Ketotifen • Latrepirdin • Levokabastin • Linetastin • Loratadin • Mapinastin • Mebhidrolin • Mizolastin • Moksastin • Noberastin • Oktastin • Olopatadin • Perastin • Piklopastin • Rokastin • Rupatadin • Setastin • Talastin • Temelastin • Terfenadin • Zepastin
3. generacija : Desloratadin • Feksofenadin • Cetirizin • Levocetirizin
Negrupisani : Belarizin • Efletirizin • Elbanizin • Flotrenizin • Medrilamin • Napaktadin • Pibaksizin • Tagorizin • Trelnarizin • Trenizin • Vapitadin
Razni :
Triciklični antidepresivi (
amitriptilin , •
doksepin , •
trimipramin , itd) •
Tetraciklični antidepresivi (
mijanserin , •
mirtazapin , itd) •
Tipični antipsihotici (
hlorpromazin , •
tioridazin , itd) •
Atipični antipsihotici (klozapin, •
olanzapin , •
hetiapin , itd)
H2 H3 H4
Transporter
Enzim
Drugi
Ligandi 5-HT1 receptora
5-HT1A Agonisti :
Azapironi :
Alnespiron •
Binospiron •
Buspiron •
Enilospiron •
Eptapiron •
Gepiron •
Ipsapiron •
Perospiron •
Revospiron •
Tandospiron •
Tiospiron •
Umespiron •
Zalospiron ;
Antidepresivi :
Etoperidon •
Nefazodon •
Trazodon ;
Antipsihotici :
Aripiprazol •
Asenapin • Klozapin •
Kvetiapin •
Ziprasidon ;
Ergolini :
Dihidroergotamin •
Ergotamin •
Lisurid •
Metisergid •
LSD ;
Triptamini :
5-CT •
5-MeO-DMT •
5-MT •
Bufotenin •
DMT •
Indorenat •
Psilocin •
Psilocibin ;
Drugi :
8-OH-DPAT •
Adatanserin •
Befiradol •
BMY-14802 •
Kanabidiol •
Dimemebfe •
Ebalzotan •
Eltoprazin •
F-11,461 •
F-12,826 •
F-13,714 •
F-14,679 •
F-15,063 •
F-15,599 •
Flesinoksan •
Flibanserin •
Lesopitron •
Lu AA21004 •
LY-293,284 •
LY-301,317 •
MKC-242 •
NBUMP •
Osemozotan •
Oksaflozan •
Pardoprunoks •
Piklozotan •
Rauvolscin •
Repinotan •
Roksindol •
RU-24,969 •
S-14,671 •
S-15,535 •
Sarizotan •
SSR-181,507 •
Sunepitron •
U-92,016-A •
Urapidil •
Vilazodon •
Ksaliproden •
Johimbin Antagonisti :
Antipsihotici :
Iloperidon •
Risperidon •
Sertindol ;
Beta blokatori :
Alprenolol •
Cianopindolol •
Jodocianopindolol •
Oksprenolol •
Pindobind •
Pindolol •
Propranolol •
Tertatolol ;
Drugi :
BMY-7,378 •
CSP-2503 •
Dotarizin •
Flopropion •
GR-46611 •
Isamoltan •
Lekozotan •
Metitepin/Metiotepin •
MPPF •
NAN-190 •
PRX-00023 •
Robalzotan •
S-15535 •
SB-649,915 •
Spiperon •
Spiramid •
Spiroksatrin •
UH-301 •
WAY-100,135 •
WAY-100,635 •
Ksilamidin 5-HT1B 5-HT1D 5-HT1E 5-HT1F
Ligandi 5-HT2 receptora
5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C Agonisti :
Fenetilamini :
2C-B •
2C-E •
2C-I •
2C-T-2 •
2C-T-7 •
2C-T-21 •
DOB •
DOC •
DOI •
DOM •
MDA •
MDMA •
Meskalin ;
Piperazini :
Aripiprazol •
mCPP •
TFMPP ;
Triptamini :
5-CT •
5-MeO-α-ET •
5-MeO-α-MT •
5-MeO-DET •
5-MeO-DiPT •
5-MeO-DMT •
5-MeO-DPT •
5-MT •
α-ET •
α-Metil-5-HT •
α-MT •
Bufotenin •
DET •
DiPT •
DMT •
DPT •
Psilocin •
Psilocibin ;
Drugi :
A-372,159 •
AL-38022A •
CP-809,101 •
Dimemebfe •
Lorkaserin •
Medifoksamin •
MK-212 •
Org 12,962 •
ORG-37,684 •
Oksaflozan •
PNU-22394 •
Ro60-0175 •
Ro60-0213 •
Vabicaserin •
WAY-629 •
WAY-161,503 •
YM-348 Antagonisti :
Atipični antipsihotici : Klozapin •
Iloperidon •
Melperon •
Olanzapin •
Paliperidon •
Pimozid •
Hetiapin •
Risperidon •
Sertindol •
Ziprasidon •
Zotepin ;
Tipični antipsihotici :
Hlorpromazin •
Loksapin •
Pipamperon ;
Antidepresivi :
Agomelatin •
Amitriptilin •
Amoksapin •
Aptazapin •
Etoperidon •
Fluoksetin •
Mianserin •
Mirtazapin •
Nefazodon •
Nortriptilin •
Trazodon ;
Drugi :
Adatanserin •
Cinanserin •
Ciproheptadin •
Deramciklan •
Dotarizin •
Eltoprazin •
Esmirtazapin •
FR-260,010 •
Ketanserin •
Ketotifen •
Latrepirdin •
Lu AA24530 •
Metitepin/Metiotepin •
Metisergid •
Pizotifen •
Ritanserin •
RS-102,221 •
S-14,671 •
SB-200,646 •
SB-206,553 •
SB-221,284 •
SB-228,357 •
SB-242,084 •
SB-243,213 •
SDZ SER-082 •
Ksilamidin
Ligandi 5-HT3 , 5-HT4 , 5-HT5 , 5-HT6 , i 5-HT7 receptora
5-HT3 5-HT4 5-HT5A 5-HT6 5-HT7
5-HT3 Antagonisti CB1 Agonisti (Kanabinoidi ) D2 /D3 Antagonisti H1 Antagonisti (Antihistamini ) mACh Antagonisti (Antiholini )q1 Antagonisti Drugi anat(t, g, p)/phys/devp/enzy
noco/cong/tumr, sysi/epon
proc, drug (A2A/2B/3/4/5/6/7/14/16), blte
Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje oblasti medicine (zdravlja) .
Normativna kontrola: Državne
Klozapin na srodnim projektima Vikipedije:
Mediji na OstaviPodaci na Vikipodacima
Y
Mediji na Ostavi
Podaci na Vikipodacima
