Ciproksifan

Ciproksifan
IUPAC ime

ciklopropil 4-(3-(1H-imidazol-4-il)propiloksi)fenil keton
Identifikatori
CAS broj	184025-19-2^Y
ATC kod	none
PubChem	CID 6422124
IUPHAR/BPS	1265
ChEMBL	CHEMBL14638^Y
Hemijski podaci
Formula	C₁₆H₁₈N₂O₂
Molarna masa	270,33
SMILES C1CC1C(=O)C2=CC=C(C=C2)OCCCC3=CN=CN3

Ciproksifan je veoma potentan histaminski H₃ inverzni agonist/antagonist.

Histaminski H₃ receptor je inhibitorni autoreceptor lociran na histaminergičkim nervnim terminalima, i učestvuje u modulaciji otpuštanja histamina u mozgu. Histamin ima pobuđivačko dejstvo na mozak putem H₁ receptora u moždanoj kori, tako da lekovi poput ciproksifana koji blokiraju H₃ receptor i konsekventno omogućavaju više histamina da bude otpušteno povećavaju budnost.^[1]^[2]^[3]

Ciproksifan proizvodi budnost i predustretljivost u životinjskim studijama, posledica čega je poboljšana spoznaja bez znatnih stimulacionih efekata pri niskim nivoima zauzeća receptora, i naglašena budnost na višim dozama.^[4] Predloženo je da on može da služi kao potencijalni tretman za poremećaje spavanja, kao što su narkolepsija, i za poboljšanje pažnje kod starih osoba, posebno pri tretiranju oboljenje kao što je Alchajmerova bolest.^[5]^[6] On takođe pojačava dejstvo antipsihotičkih lekova, te se smatra da može da bude koristan kao komponenta tretmana šizofrenije.^[7]

Reference

^ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (2004). „The histamine H₃ receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders”. Trends Pharmacol. Sci. 25 (12): 618—25. PMID 15530639. doi:10.1016/j.tips.2004.10.003.
^ Passani MB, Giannoni P, Bucherelli C, Baldi E, Blandina P (2007). „Histamine in the brain: beyond sleep and memory”. Biochem. Pharmacol. 73 (8): 1113—22. PMID 17241615. doi:10.1016/j.bcp.2006.12.002.
^ Parmentier R, Anaclet C, Guhennec C, Brousseau E, Bricout D, Giboulot T, Bozyczko-Coyne D, Spiegel K, Ohtsu H, Williams M, Lin JS (2007). „The brain H₃-receptor as a novel therapeutic target for vigilance and sleep-wake disorders”. Biochem. Pharmacol. 73 (8): 1157—71. PMID 17288995. doi:10.1016/j.bcp.2007.01.002.
^ Le S, Gruner JA, Mathiasen JR, Marino MJ, Schaffhauser H (2008). „Correlation between ex vivo receptor occupancy and wake-promoting activity of selective H₃ receptor antagonists”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 325 (3): 902—9. PMID 18305012. doi:10.1124/jpet.107.135343.
^ LLigneau X, Lin J, Vanni-Mercier G, Jouvet M, Muir JL, Ganellin CR, Stark H, Elz S, Schunack W, Schwartz J (1998). „Neurochemical and behavioral effects of ciproxifan, a potent histamine H₃-receptor antagonist”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 287 (2): 658—66. PMID 9808693.
^ Witkin JM, Nelson DL (2004). „Selective histamine H₃ receptor antagonists for treatment of cognitive deficiencies and other disorders of the central nervous system”. Pharmacol. Ther. 103 (1): 1—20. PMID 15251226. doi:10.1016/j.pharmthera.2004.05.001.
^ Pillot C, Ortiz J, Héron A, Ridray S, Schwartz JC, Arrang JM (2002). „Ciproxifan, a histamine H₃-receptor antagonist/inverse agonist, potentiates neurochemical and behavioral effects of haloperidol in the rat”. J. Neurosci. 22 (16): 7272—80. PMID 12177222.

Spoljašnje veze

Histaminergici

Receptor

H₁	Agonisti: 2-Piridiletilamin • Betahistin • Histamin • HTMT • UR-AK49 Antagonisti: 1. generacija: 4-Metildifenhidramin • Alimemazin • Antazolin • Azatadin • Bamipin • Benzatropin/Benztropin • Bepotastin • Bromazin • Bromfeniramin • Buklizin • Kaptodiam • Karbinoksamin • Hlorciklizin • Hloropiramin • Hloroten • Hlorfenamin • Hlorfenoksamin • Cinarizin • Klemastin • Klobenzepam • Klocinizin • Ciklizin • Ciproheptadin • Dacemazin • Deptropin • Deksbromfeniramin • Dekshlorfeniramin • Dimenhidrinat • Dimetinden • Difenhidramin • Difenilpiralin • Doksilamin • Embramin • Etodroksizin • Etibenzatropin/Etilbenztropin • Etimemazin • Flunarizin • Histapirodin • Homohlorciklizin • Hidroksietilprometazin • Hidroksizin • Izoprometazin • Izotipendil • Meklozin • Mepiramin/Pirilamin • Mehitazin • Metafurilen • Metapirilen • Metdilazin • Moksastin • Niaprazin • Orfenadrin • Oksatomid • Oksomemazin • Fenindamin • Feniramin • Feniltoloksamin • Pimetiksen • Piperoksan • Pipoksizin • Prometazin • Propiomazin • Pirobutamin • Talastin • Tenalidin • Tenildiamin • Tiazinamijum • Tonzilamin • Tolpropamin • Tripelenamin • Triprolidin 2. generacija: Akrivastin • Alinastin • Astemizol • Azelastin • Bamirastin • Barmastin • Bepiastin • Bepotastin • Bilastin • Kabastinen • Karebastin • Ketirizin • Klemastin • Klemizol • Klobenztropin • Dorastin • Ebastin • Emedastin • Epinastin • Flezelastin • Ketotifen • Latrepirdin • Levokabastin • Linetastin • Loratadin • Mapinastin • Mebhidrolin • Mizolastin • Moksastin • Noberastin • Oktastin • Olopatadin • Perastin • Piklopastin • Rokastin • Rupatadin • Setastin • Talastin • Temelastin • Terfenadin • Zepastin 3. generacija: Desloratadin • Feksofenadin • Cetirizin‎‎ • Levocetirizin Negrupisani: Belarizin • Efletirizin • Elbanizin • Flotrenizin • Medrilamin • Napaktadin • Pibaksizin • Tagorizin • Trelnarizin • Trenizin • Vapitadin Razni: Triciklični antidepresivi (amitriptilin, • doksepin, • trimipramin, itd) • Tetraciklični antidepresivi (mijanserin, • mirtazapin, itd) • Tipični antipsihotici (hlorpromazin, • tioridazin, itd) • Atipični antipsihotici (klozapin, • olanzapin, • hetiapin, itd)
H₂	Agonisti: Amtamin • Betazol • Dimaprit • Histamin • HTMT • Impromidin • UR-AK49 Antagonisti: Bisfentidin • Burimamid • Cimetidin • Dalkotidin • Donetidin • Ebrotidin • Etintidin • Famotidin • Lafutidin • Lamtidin • Lavoltidin/Lokstidin • Lupitidin • Metiamid • Mifentidin • Niperotidin • Nizatidin • Osutidin • Oksmetidin • Pibutidin • Hisultazin/Hisultidin • Ramiksotidin • Ranitidin • Roksatidin • Sufotidin • Tiotidin • Tuvatidin • Venritidin • Ksaltidin
H₃	Agonisti: α-Metilhistamin • Cipralisant • Histamin • Imetit • Imepip • Imetridin • Metimepip • Proksifan Antagonisti: A-349,821 • A-423,579 • ABT-239 • Betahistin • Burimamid • Ciproksifan • Klobenpropit • Konesin • GSK-189,254 • Impentamin • Jodofenpropit • JNJ-5,207,852 • MK-0249 • NNC-38-1,049 • PF-03654746 • Pitolisant • SCH-79,687 • Tioperamid • VUF-5,681
H₄	Agonisti: 4-Metilhistamin • Histamin • VUF-8,430 Antagonisti: JNJ-7,777,120 • Tioperamid • VUF-6,002

Transporter

VMAT	Inhibitori: Ibogain • Reserpin • Tetrabenazin

Enzim

HDC	Inhibitori: Katehin • Meciadanol • Naringenin • Tritokvalin
HNMT	Inhibitori: Amodiakvin • Difenhidramin • Harmalin • Metoprin • Hinakrin • SKF-91,488 • Takrin
DAO	Inhibitori: Aminoguanidin