Nociceptinski receptor

Opijatnom receptoru sličan 1
Identifikatori
Simboli OPRL1; KOR-3; MGC34578; NOCIR; OOR; ORL1
Vanjski ID OMIM: 602548 MGI: 97440 HomoloGene: 22609 IUPHAR: NOP GeneCards: OPRL1 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija • aktivnost rodopsinu sličnog receptora
• receptorska aktivnost
• aktivnost X-opioidnog receptora
Celularna komponenta • integralno sa ćelijskom membranom
• membrana
• integralno sa membranom
Biološki proces • prenos signala
• signalni put G-protein spregnutog receptora
• G-proteinska signalizacija, inhibicioni put adenilat ciklaze
• elevacija koncentracije citosolnih jona kalcijuma
• sensorna percepcija
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 4987 18389
Ensembl ENSG00000125510 ENSMUSG00000027584
UniProt P41146 Q542U1
RefSeq (mRNA) XM_001131314 NM_011012
RefSeq (protein) XP_001131314 NP_035142
Lokacija (UCSC) Chr 20:
62.71 - 62.74 Mb		 Chr 2:
181.64 - 181.65 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Nociceptinski receptor (NOP, orfaninski FQ receptor, kapa tip 3 opioidni receptor) je protein koji je kod čoveka kodiran OPRL1 (opioidnom receptoru sličan 1) genom.[1] Nociceptinski receptor je G protein-spregnuti receptor čiji prirodni ligand je poznat kao nociceptin ili orfanin FQ, koji je neuropeptid sa 17 aminokiselina.[2] Ovaj receptor učestvuje u regulaciji brojnih moždanih aktivnosti, posebno instinktivno i emociono ponašanje.[3]

Mehanizam

Za nociceptin se smatra da je endogeni antagonist dopaminskog transporta. On može da deluje bilo direktno na dopamin ili putem GABA inhibicije na nivo dopamina.[4] Unutar centralnog nervnog sistema njegovo dejstvo može da bude bilo slično ili suprotno dejstvu opioida u zavisnosti od njegove lokacije.[5] On kontroliše širok opseg bioloških funkcija od nocicepcije do unosa hrane, od obrade memorije do kardiovaskularnih i renalnih funkcija, od spontane lokomotorne aktivnosti do gastrointestinalne motilnosti, od anksioznosti do kontrole oslobađanja neurotransmitera na perifernim i centralnim lokacijama.[5]

Selektivni ligandi

Za nekoliko često korištenih lekova, kao što su etorfin i buprenorfin, je pokazano da se vezuju za nociceptinski receptor, ali da je to vezivanje relativno zanemarljivo u poređenju sa njihovom aktivnošću na drugim opioidnim receptorima. Nedavno je je opseg selektivnih ORL-1 liganda bio razvijen. Oni imaju mali ili nemaju afinitet za druge opioidne receptore, tako da omogućavaju studiranje ORL-1 posredovanih responsa.

Agonisti

  • Buprenorfin (nije selektivan za ORL-1, parcijalni agonist µ-opioidnog i δ-opioidnog receptora, i kompetitivni antagonist ϰ-opioidnog receptora)
  • Nociceptin
  • Norbuprenorfin (nije selektivan za ORL-1, takođe je pun agonist μ-opioidnog i δ-opioidnog receptora)
  • NNC 63-0532
  • Ro64-6198
  • Ro65-6570
  • SCH-221,510
  • SR-16435 (mešoviti mu / nociceptinski parcijalni agonist)

Antagonisti

Primene

ORL 1 agonisti se studiraju kao tretman za srčanu insuficijenciju i migrenu[6], dok nociceptinski antagonisti, kao što je JTC-801, možda mogu da nađu primenu kao analgetici[7] i antidepresivi.[8]

Lek buprenorfin je parcijalni agonist ORL 1 receptora, dok je njegov metabolit norbuprenorfin pun agonist ovog receptora.[9]

Reference

  1. ^ Mollereau C, Parmentier M, Mailleux P, Butour JL, Moisand C, Chalon P, Caput D, Vassart G, Meunier JC (1994). „ORL1, a novel member of the opioid receptor family. Cloning, functional expression and localization”. FEBS Lett. 341 (1): 33—8. PMID 8137918. doi:10.1016/0014-5793(94)80235-1. 
  2. ^ Henderson G, McKnight AT (1997). „The orphan opioid receptor and its endogenous ligand--nociceptin/orphanin FQ”. Trends Pharmacol. Sci. 18 (8): 293—300. PMID 9277133. doi:10.1016/S0165-6147(97)90645-3. 
  3. ^ „Entrez Gene: OPRL1 opiate receptor-like 1”. 
  4. ^ Liu Z, Wang Y, Zhang J, Ding J, Guo L, Cui D, Fei J (2001). „Orphanin FQ: an endogenous antagonist of rat brain dopamine transporter”. Neuroreport. 12 (4): 699—702. PMID 11277567. doi:10.1097/00001756-200103260-00017. 
  5. ^ а б Calo' G, Guerrini R, Rizzi A, Salvadori S, Regoli D (2000). „Pharmacology of nociceptin and its receptor: a novel therapeutic target”. Br. J. Pharmacol. 129 (7): 1261—83. PMC 1571975 Слободан приступ. PMID 10742280. doi:10.1038/sj.bjp.0703219. 
  6. ^ Mørk H, Hommel K, Uddman R, Edvinsson L, Jensen R (2002). „Does nociceptin play a role in pain disorders in man?”. Peptides. 23 (9): 1581—7. PMID 12217418. doi:10.1016/S0196-9781(02)00101-8. 
  7. ^ Scoto GM, Aricò G, Ronsisvalle S, Parenti C (2007). „Blockade of the nociceptin/orphanin FQ/NOP receptor system in the rat ventrolateral periaqueductal gray potentiates DAMGO analgesia”. Peptides. 28 (7): 1441—6. PMID 17628212. doi:10.1016/j.peptides.2007.05.013. 
  8. ^ Redrobe JP, Calo' G, Regoli D, Quirion R (2002). „Nociceptin receptor antagonists display antidepressant-like properties in the mouse forced swimming test”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 365 (2): 164—7. PMID 11819035. doi:10.1007/s00210-001-0511-0. 
  9. ^ Khroyan TV, Polgar WE, Jiang F, Zaveri NT, Toll L (2009). „Nociceptin/orphanin FQ receptor activation attenuates antinociception induced by mixed nociceptin/orphanin FQ/mu-opioid receptor agonists”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 331 (3): 946—53. PMC 2784721 Слободан приступ. PMID 19713488. doi:10.1124/jpet.109.156711. 

Dodatna literatura

  • Mollereau C, Mouledous L (2000). „Tissue distribution of the opioid receptor-like (ORL1) receptor.”. Peptides. 21 (7): 907—17. PMID 10998524. doi:10.1016/S0196-9781(00)00227-8. 
  • New DC, Wong YH (2003). „The ORL1 receptor: molecular pharmacology and signalling mechanisms.”. Neurosignals. 11 (4): 197—212. PMID 12393946. doi:10.1159/000065432. 
  • N, Zaveri (2003). „Peptide and nonpeptide ligands for the nociceptin/orphanin FQ receptor ORL1: research tools and potential therapeutic agents.”. Life Sci. 73 (6): 663—78. PMID 12801588. doi:10.1016/S0024-3205(03)00387-4. 
  • MJ, Wick; SR, Minnerath; S, Roy; et al. (1996). „Expression of alternate forms of brain opioid 'orphan' receptor mRNA in activated human peripheral blood lymphocytes and lymphocytic cell lines.”. Brain Res. Mol. Brain Res. 32 (2): 342—7. PMID 7500847. doi:10.1016/0169-328X(95)00096-B. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • JC, Meunier; C, Mollereau; L, Toll; et al. (1995). „Isolation and structure of the endogenous agonist of opioid receptor-like ORL1 receptor.”. Nature. 377 (6549): 532—5. PMID 7566152. doi:10.1038/377532a0. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • LY, Yung; SA, Joshi; RY, Chan; et al. (1999). „GalphaL1 (Galpha14) couples the opioid receptor-like1 receptor to stimulation of phospholipase C.”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 288 (1): 232—8. PMID 9862775. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • JA, Feild; JJ, Foley; TT, Testa; et al. (1999). „Cloning and characterization of a rabbit ortholog of human Galpha16 and mouse G(alpha)15.”. FEBS Lett. 460 (1): 53—6. PMID 10571060. doi:10.1016/S0014-5793(99)01317-4. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • L, Mouledous; CM, Topham; C, Moisand; et al. (2000). „Functional inactivation of the nociceptin receptor by alanine substitution of glutamine 286 at the C terminus of transmembrane segment VI: evidence from a site-directed mutagenesis study of the ORL1 receptor transmembrane-binding domain.”. Mol. Pharmacol. 57 (3): 495—502. PMID 10692489. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Yung LY, Tsim KW, Pei G, Wong YH (2000). „Immunoglobulin G1 Fc fragment-tagged human opioid receptor-like receptor retains the ability to inhibit cAMP accumulation.”. Biological signals and receptors. 9 (5): 240—7. PMID 10965058. doi:10.1159/000014645. 
  • Ito E, Xie G, Maruyama K, Palmer PP (2000). „A core-promoter region functions bi-directionally for human opioid-receptor-like gene ORL1 and its 5'-adjacent gene GAIP.”. J. Mol. Biol. 304 (3): 259—70. PMID 11090272. doi:10.1006/jmbi.2000.4212. 
  • K, Okada; T, Sujaku; Y, Chuman; et al. (2001). „Highly potent nociceptin analog containing the Arg-Lys triple repeat.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 278 (2): 493—8. PMID 11097863. doi:10.1006/bbrc.2000.3822. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Serhan CN, Fierro IM, Chiang N, Pouliot M (2001). „Cutting edge: nociceptin stimulates neutrophil chemotaxis and recruitment: inhibition by aspirin-triggered-15-epi-lipoxin A4.”. J. Immunol. 166 (6): 3650—4. PMID 11238602. 
  • P, Deloukas; LH, Matthews; J, Ashurst; et al. (2002). „The DNA sequence and comparative analysis of human chromosome 20.”. Nature. 414 (6866): 865—71. PMID 11780052. doi:10.1038/414865a. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Mandyam CD, Thakker DR, Christensen JL, Standifer KM (2002). „Orphanin FQ/nociceptin-mediated desensitization of opioid receptor-like 1 receptor and mu opioid receptors involves protein kinase C: a molecular mechanism for heterologous cross-talk.”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 (2): 502—9. PMID 12130708. doi:10.1124/jpet.102.033159. 
  • Thakker DR, Standifer KM (2003). „Orphanin FQ/nociceptin blocks chronic morphine-induced tyrosine hydroxylase upregulation.”. Brain Res. Mol. Brain Res. 105 (1-2): 38—46. PMID 12399106. doi:10.1016/S0169-328X(02)00390-X. 
  • RL, Strausberg; EA, Feingold; LH, Grouse; et al. (2003). „Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. PMC 139241 Слободан приступ. PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Spampinato S, Di Toro R, Alessandri M, Murari G (2003). „Agonist-induced internalization and desensitization of the human nociceptin receptor expressed in CHO cells.”. Cell. Mol. Life Sci. 59 (12): 2172—83. PMID 12568343. doi:10.1007/s000180200016. 

Spoljašnje veze

  • „Opioid Receptors: NOP”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 03. 03. 2016. г. 
  • nociceptin+receptor на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • п
  • р
  • у
Klasa A: Rodopsinu slični
Neurotransmiter
Adrenergički
α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski
Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski
(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi
Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)
Metaboliti i
signalni molekuli
Eikozanoidni
CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat
Peptid
Neuropeptidni
B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)
Drugi
Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)
Razno
Orfan
GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi
Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)
Klasa B: Sekretinu slični
Orfan
GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi
Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon
Ukus
TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi
Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)
Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni
Uvojiti
Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni