Dopaminski receptor D4

Identifikatori

DRD4; D4DR

Vanjski ID

OMIM: 126452 MGI: 94926 HomoloGene: 20215 IUPHAR: D₄ GeneCards: DRD4 Gene

Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost dopaminskog receptora, spregnutog sa Gi/Go • aktivnost prenosa signala • receptorska aktivnost • aktivnost G-protein spregnutog receptora • aktivnost dopaminskog receptora • proteinsko vezivanje • vezivanje lekova • regulacija aktivnosti kalijumovog kanala • vezivanje za SH3 domen • dopaminsko vezivanje
Celularna komponenta	• citoplazma • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • ćelijski korteks • vezikularna membrana • membrana • akson • neuronsko ćelijsko telo
Biološki proces	• aktivacija MAPK aktivnosti • respons na strah • dopaminergička sinaptička transmisija • respons na amfetamin • homeostaza ćelijskih jona kalcijuma • negativna regulacija aktivnosti adenilat ciklaze • inhibicija aktivnosti adenilat ciklaze signalnim putem dopaminskog receptora • signalni put dopaminskog receptora • kratkotrajna memorija • lokomotorno ponašanje odraslih • olfaktorno učenje

Pregled RNK izražavanja

podaci

Ortolozi

Vrsta

Čovek

Miš

Entrez

1815

13491

Ensembl

ENSG00000069696

ENSMUSG00000025496

UniProt

P21917

P51436

RefSeq (mRNA)

NM_000797.3

NM_007878.2

RefSeq (protein)

NP_000788.2

NP_031904.1

Lokacija (UCSC)

Chr 11:
0.64 - 0.64 Mb

Chr 7:
148.48 - 148.48 Mb

PubMed pretraga

[1]

[2]

Dopaminski receptor D₄ je G protein spregnuti receptor kodiran DRD4 genom.^[1] Poput drugih dopaminskih receptora, D₄ receptor se aktivira neurotransmiterom dopaminom. On je povezan sa mnogim neurološkim i psihijatrijskim oboljenjima, neka od kojih su šizofrenija, Parkinsonova bolest, bipolarni poremećaj, adikcije, i poremećaji ishrane kao što su anoreksija nervoza, bulimija nervoza i nekontrolisano jedenje.

D4 je biološka meta za lekove kojima se tretira šizofrenija i Parkinsonova bolest. Ovaj receptor je sličan sa D₂ receptorom, u smislu da aktivirani receptor inhibira enzim adenilat cilazu, čime se redukuje intraćelijska koncentracija sekundarnog glasnika cikličnog AMP-a.^[2]

Ligandi

Agonisti

WAY-100635: potentan puni agonist, sa 5-HT_1A antagonistnom komponentom^[3]
A-412,997: pun agonist, > 100-puta selektivniji u odnosu na panel od sedamdeset različitih receptora i jonskih kanala^[4]
ABT-724 - razvijen za lečenje impotencije^[5]
ABT-670 - ima bolju oralnu biodostupnost od ABT-724^[6]
FAUC 316: parcijalni agonist, > 8600-puta selektivniji u odnosu na druge dopaminske receptore^[7]
FAUC 299: parcijalni agonist^[7]
(E)-1-aril-3-(4-piridinpiperazin-1-il)propanon oksimi^[8]
PIP3EA: parcijalni agonist^[9]
Flibanzerin - parcijalni agonist
PD-168,077 - D₄ selektivan, ali se isto tako vezuje za α1A, α2C i 5HT_1A
CP-226,269 - D₄ selektivan, ali se isto tako vezuje za D₂, D₃, α2A, α2C i 5HT_1A
Ro10-5824 - parcijalni agonist

Antagonisti

A-381393: potentan, podtip selektivan antagonist (>2700-puta)^[10]
FAUC 213^[11]
L-745,870^[12]^[13]
L-750,667^[14]
S 18126: takođe σ1 afin^[15]
Fananserin - mešoviti 5-HT_2A / D₄ antagonist

Inverzni agonisti

FAUC F41: inverzni agonist, podtip selektivan u odnosu na D₂ i D₃^[11]^[16]

Reference

^ Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P, Niznik HB, Civelli O (1991). „Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine”. Nature. 350 (6319): 610—4. PMID 1840645. doi:10.1038/350610a0.
^ Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (2004). „Dopamine receptor signaling”. J. Recept. Signal Transduct. Res. 24 (3): 165—205. PMID 15521361. doi:10.1081/RRS-200029981.
^ Chemel BR, Roth BL, Armbruster B, Watts VJ, Nichols DE (2006). „WAY-100635 is a potent dopamine D4 receptor agonist”. Psychopharmacology (Berl.). 188 (2): 244—51. PMID 16915381. doi:10.1007/s00213-006-0490-4.
^ Moreland RB, Patel M, Hsieh GC, Wetter JM, Marsh K, Brioni JD (2005). „A-412997 is a selective dopamine D₄ receptor agonist in rats”. Pharmacol. Biochem. Behav. 82 (1): 140—7. PMID 16153699. doi:10.1016/j.pbb.2005.08.001.
^ Cowart M, Latshaw SP, Bhatia P, Daanen JF, Rohde J, Nelson SL, Patel M, Kolasa T, Nakane M, Uchic ME, Miller LN, Terranova MA, Chang R, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Hollingsworth PR, Martino BR, Lynch JJ, Sullivan JP, Hsieh GC, Moreland RB, Brioni JD, Stewart AO (2004). „Discovery of 2-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole (ABT-724), a dopaminergic agent with a novel mode of action for the potential treatment of erectile dysfunction”. Journal of Medicinal Chemistry. 47 (15): 3853—64. PMID 15239663. doi:10.1021/jm030505a.
^ Patel MV; Kolasa T; Mortell K (2006). „Discovery of 3-methyl-N-(1-oxy-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[2,4'-bipyridine]-1'-ylmethyl)benzamide (ABT-670), an orally bioavailable dopamine D4 agonist for the treatment of erectile dysfunction”. J. Med. Chem. 49 (25): 7450—65. PMID 17149874. doi:10.1021/jm060662k.
^ ^а ^б Hübner H, Kraxner J, Gmeiner P (2000). „Cyanoindole derivatives as highly selective dopamine D₄ receptor partial agonists: solid-phase synthesis, binding assays, and functional experiments”. J. Med. Chem. 43 (23): 4563—9. PMID 11087581. doi:10.1021/jm0009989.
^ Kolasa T; Matulenko MA; Hakeem AA (2006). „1-aryl-3-(4-pyridine-2-ylpiperazin-1-yl)propan-1-one oximes as potent dopamine D4 receptor agonists for the treatment of erectile dysfunction”. J. Med. Chem. 49 (17): 5093—109. PMID 16913699. doi:10.1021/jm060279f.
^ Enguehard-Gueiffier C; Hübner H; El Hakmaoui A (2006). „2-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]imidazo(di)azines as selective D4-ligands. Induction of penile erection by 2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]imidazo[1,2-a]pyridine (PIP3EA), a potent and selective D4 partial agonist”. J. Med. Chem. 49 (13): 3938—47. PMID 16789750. doi:10.1021/jm060166w.
^ Nakane M; Cowart MD; Hsieh GC (2005). „2-[4-(3,4-Dimethylphenyl)piperazin-1-ylmethyl]-1H benzoimidazole (A-381393), a selective dopamine D4 receptor antagonist”. Neuropharmacology. 49 (1): 112—21. PMID 15992586. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.02.004.
^ ^а ^б Prante O, Tietze R, Hocke C, Löber S, Hübner H, Kuwert T, Gmeiner P (2008). „Synthesis, Radiofluorination, and In Vitro Evaluation of Pyrazolo[1,5-a]pyridine-Based Dopamine D₄ Receptor Ligands: Discovery of an Inverse Agonist Radioligand for PET”. J. Med. Chem. 51 (6): 1800—10. PMID 18307287. doi:10.1021/jm701375u.
^ Kulagowski JJ; Broughton HB; Curtis NR (1996). „3-((4-(4-Chlorophenyl)piperazin-1-yl)-methyl)-1H-pyrrolo-2,3-b-pyridine: an antagonist with high affinity and selectivity for the human dopamine D4 receptor”. J. Med. Chem. 39 (10): 1941—2. PMID 8642550. doi:10.1021/jm9600712.
^ Patel S; Freedman S; Chapman KL (1. 11. 1997). „Biological profile of L-745,870, a selective antagonist with high affinity for the dopamine D4 receptor”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (2): 636—47. PMID 9353380.
^ Patel S; Patel S; Marwood R (1996). „Identification and pharmacological characterization of [125I]L-750,667, a novel radioligand for the dopamine D4 receptor”. Mol. Pharmacol. 50 (6): 1658—64. PMID 8967990. ^{[мртва веза]}
^ Millan MJ, Newman-Tancredi A, Brocco M, Gobert A, Lejeune F, Audinot V, Rivet JM, Schreiber R, Dekeyne A, Spedding M, Nicolas JP, Peglion JL (1. 10. 1998). „ S 18126 ([2-[4-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)piperazin-1-yl methyl]indan-2-yl]), a potent, selective and competitive antagonist at dopamine D4 receptors: an in vitro and in vivo comparison with L 745,870 (3-(4-[4-chlorophenyl]piperazin-1-yl)methyl-1H-pyrrolo[2, 3b]pyridine) and raclopride”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 287 (1): 167—86. PMID 9765336. Архивирано из оригинала 12. 07. 2003. г. Приступљено 09. 04. 2012.
^ Lanig H, Utz W, Gmeiner P (2001). „Comparative molecular field analysis of dopamine D₄ receptor antagonists including 3-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-ylmethyl]pyrazolo[1,5-a]pyridine (FAUC 113), 3-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-ylmethyl]-1H-pyrrolo-[2,3-b]pyridine (L-745,870), and clozapine”. J. Med. Chem. 44 (8): 1151—7. PMID 11312915. doi:10.1021/jm001055e.

Spoljašnje veze

„Dopamine Receptors: D₄”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 05. 03. 2012. г.
Istraživanja DRD₄ gena
Receptors,+Dopamine+D4 на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Marisa Wilson. „Are you a thrill seeker??”. Davidson College. Приступљено 05. 04. 2008.
„The D4DR Gene”. D4DR Club. Архивирано из оригинала 30. 04. 2008. г. Приступљено 05. 04. 2008.

Vidi još

Dopaminski receptor

Transmembranski receptor: receptori spregnuti s G proteinom

Klasa A: Rodopsinu slični

Neurotransmiter

Adrenergički	α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski	Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski	(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi	Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)

Metaboliti i
signalni molekuli

Eikozanoidni	CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi	Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat

Peptid

Neuropeptidni

B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)

Drugi

Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)

Razno

Orfan	GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi	Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)

Klasa B: Sekretinu slični

Orfan	GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi	Moždano specifični angiogenezni inhibitor (1, 2, 3) • Kadherin (1, 2, 3) • Kalcitonin • CALCRL • CD97 • Kortikotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • EMR (1, 2, 3) • Glukagon (GR, GIPR, GLP1R, GLP2R) • Hormon rasta • PACAPR1 • GPR • Latrofilin (1, 2, 3, ELTD1) • Metuzalemski protein • Paratiroidni hormon (1, 2) • Sekretin • Vazoaktivni intestinalni peptid (1, 2)

Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon

Ukus	TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi	Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)