Ciklofosfamid
 | |
 | |
| IUPAC ime | |
|---|---|
(RS)-N,N-bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amine 2-oxide | |
| Klinički podaci | |
| Kategorija trudnoće | |
| Način primene | Oralno, IV |
| Pravni status | |
| Pravni status |
|
| Farmakokinetički podaci | |
| Bioraspoloživost | >75% (oralno) |
| Vezivanje proteina | >60% |
| Metabolizam | Hepatički |
| Poluvreme eliminacije | 3-12 časa |
| Izlučivanje | Renalno |
| Identifikatori | |
| CAS broj | 50-18-0  Y |
| ATC kod | L01AA01 (WHO) |
| PubChem | CID 2907 |
| DrugBank | APRD00408 |
| ChemSpider | 2804 |
| Hemijski podaci | |
| Formula | C7H15Cl2N2O2P |
| Molarna masa | 261.086 g/mol |
| |
| Fizički podaci | |
| Tačka topljenja | 2 °C (36 °F) |
Ciklofosfamid, (engl. Cyclophosphamide), komercijalna imena: Endoxan, Cytoxan, Neosar, Procytox, Revimmune, isto poznat kao citofosfan, je azotni iperit alkilirajući lek,[1] iz oksazoforin grupe. Alkilirajući agens dodaje alkil grupu (CnH2n+1) na DNK. Alkil grupa se vezuje na guanin bazu u DNK molekulu, na azotovom atomu u imidazol prstenu u poziciji 7.
Ovaj lek se koristi za lečenje različitih tipova raka i nekih autoimunih poremećaja. Ciklofosfamid je prolek. On se konvertuje u jetri u aktivni oblik koji ima hemoterapeutsku aktivnost.
Upotreba
Ciklofosfamid se prvenstveno upotreba zajedno sa drugim hemoterapijskim agensima u tretmanu limfoma, nekih oblika leukemije[2] i nekih vrsta čvrstih tumora[3]. Ovo je hemoterapijski lek koji funkcioniše putem usporavanje rasta ćelija.
Ciklofosfamid takođe umanjuje odgovor imunskog sistema na različite bolesti i stanja. Zbog toga je ovaj lek bio korišćen u lečenju različitih non-neoplastičnih autoimunih bolesti gde bolest-modifikujući antireumatski lekovi (DMARD) nisu bili efektivni. Na primer, sistemski eritemski lupus (SLE) sa teškim lupus nefritisom[4] može da reaguje na impulsni tretman ciklofosfamidom. 2005 godine, međutim, standardni tretman za lupus nefritis je promenjen u mikofenolsku kiselinu (MMF). Ciklofosfamid se isto tako kristi za lečenje lipoidne nefroze[5], ozbiljnog reumatoidnog artritisa[6], Vegenerove granulomatoze[7] (pod trgovačkim imenom Cytoxan), i multiple skleroze[8] (pod trgovačkim imenom Revimmune).
Jedna studija sprovedena 2004 godine[9] je pokazala da je biološko dejstvo ciklofosfamida zavisno od doze. Na višim dozama, ovaj lek pokazuje povećanu citotoksičnost i imunosupresiju, dok u nižim kontinuiranim dozama njegove imunostimulatorne i antiangiogenetske osobine dolaze do izražaja. Studija iz 2009-te godine na 17 pacijenata sa docetaksel-otpornim metastatički hormon refraktornom raku prostate (MHRPC) je pokazala PSA smanjenje kod 9 od 17 pacijenata. Srednje preživljavanje je bilo 24 meseca za celu grupu, i 60 meseci za pacijente sa PSA reakcijom. Zaključak ove studije je bio da je niska-doza ciklofosfamida "možda može biti održivo alternativno" lečenje za docetaksel-otporni MHRPC i da je interesantan kandidat za kombinacione terapije, sa npr., imunoterapijom, inhibitorima tirozin kinaze, i antiangiogenezom.[10]
Farmakokinetika/Farmakodinamika
Ciklofosfamid se konvertuje u aktivne metabolite putem dejstva više oksidaza u jetri[11]. Glavni aktivni metabolit je 4-hidroksiciklofosfamid, koji postoji u ekvilibrijumu sa njegovim tautomerom, aldofosfamidom. Najveći deo aldofosfamida je oksidovan enzimom aldehid dehidrogenaza (ALDH) u karboksifosfamid. Mali deo aldofosfamida se konverteje u fosforamid iperit i akrolein. Akrolein je toksičan za epitel bešike i može da dovede do hemoragične cistize. To se može sprečiti upotrebom agresivne hidratacije i/ili leka mesna.
Mehanizam dejstva
Glavni efekat ciklofosfamida je uzrokovan njegovim metabolitom fosforamid iperitom. Taj metabolit se jedino formira u ćelijama koje imaju niske ALDH nivoe. Fosforamid iperit formira DNK veze između i unutar DNK lanaca na guanin N-7 pozicijama. Ovo dovodi do ćelijske smrti.
Ciklofosfamid ima relativno malu hemoterapijsku toksičnost pošto je ALDH prisutan u relativno velikim koncentracijama u stem ćelijama kičmene moždine, jetri i crevnom epitelijumu. ALDH štiti ta aktivno proliferirajuća tkiva protiv toksičnih efekata fosforamid iperita i akroleina putem pretvaranja aldofosfamida karboksifosfamid koji ne dovodi do stvaranja toksičnih metabolita.
Референце
- ^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" Архивирано на сајту Wayback Machine (15. мај 2009) in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach Архивирано на сајту Wayback Machine (4. октобар 2013). 11 ed. 2008.
- ^ Shanafelt, TD; Lin T; Geyer, SM; et al. (2007). „Pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab regimen in older patients with chronic lymphocytic leukemia”. Cancer. 109 (11): 2291—8. PMID 17514743. doi:10.1002/cncr.22662. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
- ^ Young, SD; Whissell M; Noble, JC; et al. (2006). „Phase II clinical trial results involving treatment with low-dose daily oral cyclophosphamide, weekly vinblastine, and rofecoxib in patients with advanced solid tumors”. Clinical Cancer Research. 12 (10): 3092—8. PMID 16707607. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2255. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
- ^ Steinberg, AD; Kaltreider, HB; Staples, PJ; et al. (1971). „Cyclophosphamide in lupus nephritis: a controlled trial”. Annals of Internal Medicine. 75 (2): 165—71. PMID 4104337. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
- ^ Brenner and Rector's The Kidney: Volume 8
- ^ Townes AS, Sowa JM, Shulman LE (1976). „Controlled trial of cyclophosphamide in rheumatoid arthritis”. Arthritis & Rheumatism. 19 (3): 563—73. PMID 779796.
- ^ Novack SN, Pearson CM (1971). „Cyclophosphamide therapy in Wegener's granulomatosis”. New England Journal of Medicine. 284 (17): 938—42. PMID 5551803.
- ^ Makhani N; Gorman, MP; Branson, HM; et al. (2009). „Cyclophosphamide therapy in pediatric multiple sclerosis”. Neurology volume=72. 72 (24): 2076—82. PMID 19439723. doi:10.1212/WNL.0b013e3181a8164c. CS1 одржавање: Недостаје усправна црта (веза)CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
- ^ Nicolini A; Mancini P; Ferrari P; et al. (2004). „Oral dose cyclophosphamide in metastatic hormone refractory prostate cancer (MHRPC).”. Biomed Parmacother. 58: 447—50. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
- ^ Nelius T; Klatte T; et al. (2009). „Clinical outcome of patients with docetaxel-resistant hormone-refractory prostate cancer treated with second-line cyclophosphamide-based metronomic chemotherapy” (PDF). Medical Oncology. Humana Press Inc. 27: 363. ISSN (Print) 1559-131X (Online) 1357-0560 (Print) 1559-131X (Online) Проверите вредност параметра
|issn=(помоћ). doi:10.1007/s12032-009-9218-8. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза) - ^ Cohen JL, Jao JY (1970). „Enzymatic basis of cyclophosphamide activation by hepatic microsomes of the rat.”. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 174 (2): 206—10. PMID 4393764.
Spoljašnje veze
- SAD Nacionalna biblioteka za medicinu: Lek informacioni portal - Ciklofosfamid
- p
- r
- u
isključujući polne hormone i insulin (H)
i sredstva za zaštitu od insekata (P)
 | Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |
Ciklofosfamid na srodnim projektima Vikipedije:
Mediji na Ostavi
Podaci na Vikipodacima
