Hidroksikarbamid

Hidroksikarbamid
IUPAC ime


hidroksiureja
Klinički podaci
Prodajno ime	Apo-Hydroxyurea, Droxia, Hydrea
Drugs.com	Интернационално име лека
MedlinePlus	a682004
Kategorija trudnoće	D^[1]
Način primene	Oralno
Pravni status
Pravni status	℞ (Prescription only)
Farmakokinetički podaci
Metabolizam	Jetra
Poluvreme eliminacije	3-4 sata
Izlučivanje	Renalno i putem pluća

Identifikatori
CAS broj	127-07-1^Y
ATC kod	L01XX05 (WHO)
PubChem	CID 3657
DrugBank	DB01005^Y
ChemSpider	3530^Y
UNII	X6Q56QN5QC^Y
KEGG	D00341^Y
ChEBI	CHEBI:44423^Y
ChEMBL	CHEMBL467^Y
NIAID ChemDB	006310
Hemijski podaci
Formula	CH₄N₂O₂
Molarna masa	76,0547 g/mol
SMILES O=C(N)NO
InChI InChI=1S/CH4N2O2/c2-1(4)3-5/h5H,(H3,2,3,4)^Y Key:VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N^Y

Hidroksikarbamid (INN) ili hidroksiureja (Hydrea i Droxia) je antineoplastični lek, koji je prvi put sintetisan 1869. godine. On se koristi za tretman mijeloproliferativnih poremećaja, posebno slučajeva bolesti policitemija vera i esencijalna trombocitemija. Takođe se koristi za ublažavanje bolnih napada uzrokovanih srpastom anemijom, a ima i antiretroviralna svojstva u tretmanu bolesti kao što je AIDS.

Mehanizam dejstva

Hidroksikarbamid umanjuje produkciju dezoksiribonukleotida^[2] putem inhibicije enzima ribonukleotidna reduktaza tako što uklanja tirozilne slobodne radikale koji učestvuju u NDP redukciji.^[3]

U lečenju srpaste anemije, hidroksikarbamid povišava koncentraciju fetusnog hemoglobina. Precizni mehanizam dejstva još uvek nije poznat, mada postoje indikacije da hidroksikarbamid povišava nivoe azot-monoksida, uzrokujući aktivaciju rastvorne guanilil ciklaze, što dovodi do povišenja nivoa cikličnog CMP, i aktivacije gamaglobinske sinteze neophodne za fetusni hemoglobin (uklanjanjem ćelija koje predominantno formiraju srpasti hemoglobin). Mali broj klonova crvenih krvnih zrnaca, poznatih kao F ćelije, su potomci male populacije nezrelih eritroidnih prekursora (BFU) koji zadržavaju sposobnost HbF produkcije.^[3]^[4]

Osobine

Osobina	Vrednost
Broj akceptora vodonika	2
Broj donora vodonika	3
Broj rotacionih veza	0
Particioni koeficijent^[5] (ALogP)	-1,0
Rastvorljivost^[6] (logS, log(mol/L))	0,3
Polarna površina^[7] (PSA, Å²)	75,3

Reference

^ Liebelt, E.; Balk, S.; Faber, W.; Fisher, J.; Hughes, C.; Lanzkron, S.; Lewis, K.; Marchetti, F.; Mehendale, H.; Rogers, J. M.; Shad, A. T.; Skalko, R. G.; Stanek, E. J. (2007). „NTP-CERHR expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of hydroxyurea”. Birth defects research. Part B, Developmental and reproductive toxicology. 80 (4): 259—366. PMID 17712860. doi:10.1002/bdrb.20123.
^ „hydroxyurea at Dorland's Medical Dictionary”.
^ ^а ^б Platt OS (2008). „Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia”. N. Engl. J. Med. 358 (13): 1362—9. PMID 18367739. doi:10.1056/NEJMct0708272.
^ Cokic VP; Smith RD; Beleslin-Cokic BB; et al. (2003). „Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase”. J Clin Invest. 111 (2): 231—9. PMC 151872 . PMID 12531879. doi:10.1172/JCI16672. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o.
^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.
^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.

Spoljašnje veze

Intracelularni hemoterapijski lekovi/Antineoplastični lekovi (L01)

SP/MI
(M faza)

Blokiranje formiranja microtubule	Vinca alkaloidi (Vinblastin, Vinkristin, Vinflunin, Vindesin, Vinorelbin)
Blokiranje rasformiranja microtubule	Taksani (Cabazitaksel, Docetaksel, Larotaksel, Ortataksel, Paclitaksel, Tesetaksel) • Epotiloni (Iksabepilon)

Inhibitori
DNK replikacije

DNA prekursori/
antimetaboliti
(S faza)

Folna kiselina	inhibitor dihidrofolat reduktaze (Aminopterin, Metotreksat, Pemetreksed, Pralatreksat) • inhibitor timidilat sintaze (Raltitreksed, Pemetreksed)
Purin	inhibitor adenozin deaminaze (Pentostatin) halogenisani/inhibitori ribonukleotid reduktaze (Kladribin, Klofarabin, Fludarabin) tiopurin (Tioguanin, Merkaptopurin)
Pirimidin	inhibitor timidilat sintaze (Fluorouracil, Kapecitabin, Tegafur, Karmofur, Floksuridin) Inhibitor DNK polimeraze (Citarabin) Inhibitor ribonukleotid reduktaze (Gemcitabin) Inhibitor DNK metilacije (Azacitidin, Decitabin)
Dezoksiribonukleotid	inhibitor ribonukleotidne reduktaze (Hidroksikarbamid)

Inhibitori topoizomeraze
(S faza)

I	Camptotheca (Kamptotecin, Topotekan, Irinotekan, Rubitekan, Belotekan)
II	Podophyllum (Etoposid, Teniposid)
II+Interkalacija	Antraciklini (Aklarubicin, Daunorubicin, Doksorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Amrubicin, Pirarubicin, Valrubicin, Zorubicin) • Antracenedions (Mitoksantron, Piksantron)

DNK umrežavanje
(CCNS)

Alkilirajući	Azotni iperiti: Mehlortamin • Ciklofosfamid (Ifosfamid, Trofosfamid) • Hlorambucil (Melfalan, Prednimustin) • Bendamustin • Uramustin • Estramustin Nitrozoureje: Karmustin • Lomustin (Semustin) • Fotemustin • Nimustin • Ranimustin • Streptozocin Alkil sulfonati: Busulfan (Manosulfan, Treosulfan) Aziridini: Karbokuon • TioTEPA • Triazikuon • Trietilenmelamin
Poput alkilirajućih	Platina (Karboplatin, Cisplatin, Nedaplatin, Oksaliplatin, Triplatin tetranitrat, Satraplatin)
Non-klasični	Hidrazini (Prokarbazin) • Triazenes (Dakarbazin, Temozolomid) • Altretamin • Mitobronitol
Interkalacija	Streptomices (Actinomicin, Bleomicin, Mitomicin, Plicamicin)

Fotosensitizeri/PDT

Aminolevulinska acid/Metil aminolevulinat • Efaproksiral • Porfirin derivati (Porfimer natrijum, Talaporfin, Temoporfin, Verteporfin)

Drugi

Inhibitori enzima	FI (Tipifarnib) • CDK inhibitori (Alvocidib, Seliciklib) • PrI (Bortezomib) • PhI (Anagrelid) • IMPDI (Tiazofurin) • LI (Masoprokol) • PARP inhibitor (Olaparib) • HDAC (Vorinostat, Romidepsin)
Receptorski antagonisti	ERA (Atrasentan) • retinoid X receptor (Beksaroten) • seks steroid (Testolakton)
Drugi/negrupisani	Amsakrin • Trabektedin • retinoidi (Alitretinoin, Tretinoin) • Arsen trioksid • asparaginski iscrpljivači (Asparaginaza/Pegaspargaza) • Celekoksib • Demekolcin • Elesklomol • Elsamitrucin • Etoglucid • Lonidamin • Lukanton • Mitoguazon • Mitotan • Oblimersen • mTOR inhibitori (Everolimus, Temsirolimus)