Bleomicin

Bleomicin
IUPAC ime


(3- {[(2'(5S,8S,9S,10R,13S)-15- {6-amino-2- [(1S)-3-amino-1- {[(2S)-2,3-diamino-3-oksopropil]amino3-oksopropil] -5-metilpirimidin-4-il}-13-[{[(2R,3S,4S,5S,6S)-3- {[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-(karbamoiloksi)-3,5-dihidroksi-6- (hidroksimetil)tetrahidro-2H-piran-2-il]oksi} -4,5-dihidroksi-6-(hidroksimetil)tetrahidro-2H-piran-2-il]oksi} (1H-imidazol-5-il)metil]-9-hidroksi-5-[(1R)-1-hidroksietil]-8,10-dimetil-4,7,12,15-tetraokso-3,6,11,14-tetraazapentadec-1-il}-2,4'-bi-1,3-tiazol-4-il)karbonil]amino}propil)(dimetil)sulfonijum
Klinički podaci
Prodajno ime	Blenoxane
Drugs.com	Monografija
MedlinePlus	a682125
Kategorija trudnoće	US: D (Evidencija rizika)
Način primene	intravenozno, intramuskularno, subkutano
Pravni status
Pravni status	US: ℞-only
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	dobro se apsorbuje
Metabolizam	?
Poluvreme eliminacije	2 sata
Izlučivanje	renalno (60-70%)

Identifikatori
CAS broj	11056-06-7^Y
ATC kod	L01DC01 (WHO)
PubChem	CID 456190
DrugBank	DB00290^Y
ChemSpider	401687^Y
UNII	40S1VHN69B^Y
KEGG	D07535^Y
ChEMBL	CHEMBL403664^Y
Hemijski podaci
Formula	C₅₅H₈₄N₁₇O₂₁S₃
Molarna masa	1415,551
SMILES CC1=C(N=C(N=C1N)[C@H](CC(=O)N)NC[C@@H](C(=O)N)N)C(=O)N[C@@H](C(C2=CN=CN2)O[C@H]3[C@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](O3)CO)O)O)O[C@@H]4[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)CO)O)OC(=O)N)O)C(=O)N[C@H](C)[C@H]([C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCCC5=NC(=CS5)C6=NC(=CS6)C(=O)NCCC[S+](C)C)O
InChI InChI=1S/C55H83N17O21S3/c1-20-33(69-46(72-44(20)58)25(12-31(57)76)64-13-24(56)45(59)82)50(86)71-35(41(26-14-61-19-65-26)91-54-43(39(80)37(78)29(15-73)90-54)92-53-40(81)42(93-55(60)88)38(79)30(16-74)89-53)51(87)66-22(3)36(77)21(2)47(83)70-34(23(4)75)49(85)63-10-8-32-67-28(18-94-32)52-68-27(17-95-52)48(84)62-9-7-11-96(5)6/h14,17-19,21-25,29-30,34-43,53-54,64,73-75,77-81H,7-13,15-16,56H2,1-6H3,(H13-,57,58,59,60,61,62,63,65,66,69,70,71,72,76,82,83,84,85,86,87,88)/p+1/t21-,22+,23+,24-,25-,29-,30+,34-,35-,36-,37+,38+,39-,40-,41?,42-,43-,53+,54-/m0/s1^Y Key:OYVAGSVQBOHSSS-QRQYLRPSSA-O^Y

Bleomicin je glikopeptidni antibiotik koji proizvodi bakterija Streptomyces verticillus. Bleomicin je familija strukturno srodnih jedinjenja. Kad se koristi kao antikancerni agens, hemoterapeutske forme su prvenstveno bleomicin A₂ i B₂. On deluju tako što uzrokuje prekidanje DNK. Ovaj lek se koristi za tretiranje Hodžkinovog limfoma (kao komponenta ABVD i BEACOPP režima), karcinoma skvamoznih ćelija, i raka testisa, kao i u tretmanu bradavica tabana^[1] i kao sredstvo koje utiče na plevrodezu.^[2]

Reference

^ Lewis, TG; Nydorf, ED (2006). „Intralesional bleomycin for warts: a review.”. Journal of Drugs in Dermatology. 5 (6): 499—504. PMID 16774100.
^ Shaw, P; Agarwal, R (2004). Shaw, Paul HS, ур. „Pleurodesis for malignant pleural effusions”. Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD002916. PMID 14973997. doi:10.1002/14651858.CD002916.pub2.

Literatura

Claussen, C.A.; Long, E.C. (1999). „Nucleic Acid Recognition by Metal Complexes of Bleomycin”. Chem. Rev. 99 (9): 2797—2816. PMID 11749501. doi:10.1021/cr980449z.
Shen, B.; Du, L.C.; Sanchez, C.; Edwards, D.J.; Chen, M.; Murrell, J.M. (2001). „The biosynthetic gene cluster for the anticancer drug bleomycin from Streptomyces verticillus ATCC15003 as a model for hybrid peptide-polyketide natural product biosynthesis”. Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology. 27 (6): 378—385. PMID 11774003. doi:10.1038/sj.jim.7000194.

Vidi još

ABVD
Esperamicin

Spoljašnje veze

Intracelularni hemoterapijski lekovi/Antineoplastični lekovi (L01)

SP/MI
(M faza)

Blokiranje formiranja microtubule	Vinca alkaloidi (Vinblastin, Vinkristin, Vinflunin, Vindesin, Vinorelbin)
Blokiranje rasformiranja microtubule	Taksani (Cabazitaksel, Docetaksel, Larotaksel, Ortataksel, Paclitaksel, Tesetaksel) • Epotiloni (Iksabepilon)

Inhibitori
DNK replikacije

DNA prekursori/
antimetaboliti
(S faza)

Folna kiselina	inhibitor dihidrofolat reduktaze (Aminopterin, Metotreksat, Pemetreksed, Pralatreksat) • inhibitor timidilat sintaze (Raltitreksed, Pemetreksed)
Purin	inhibitor adenozin deaminaze (Pentostatin) halogenisani/inhibitori ribonukleotid reduktaze (Kladribin, Klofarabin, Fludarabin) tiopurin (Tioguanin, Merkaptopurin)
Pirimidin	inhibitor timidilat sintaze (Fluorouracil, Kapecitabin, Tegafur, Karmofur, Floksuridin) Inhibitor DNK polimeraze (Citarabin) Inhibitor ribonukleotid reduktaze (Gemcitabin) Inhibitor DNK metilacije (Azacitidin, Decitabin)
Dezoksiribonukleotid	inhibitor ribonukleotidne reduktaze (Hidroksikarbamid)

Inhibitori topoizomeraze
(S faza)

I	Camptotheca (Kamptotecin, Topotekan, Irinotekan, Rubitekan, Belotekan)
II	Podophyllum (Etoposid, Teniposid)
II+Interkalacija	Antraciklini (Aklarubicin, Daunorubicin, Doksorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Amrubicin, Pirarubicin, Valrubicin, Zorubicin) • Antracenedions (Mitoksantron, Piksantron)

DNK umrežavanje
(CCNS)

Alkilirajući	Azotni iperiti: Mehlortamin • Ciklofosfamid (Ifosfamid, Trofosfamid) • Hlorambucil (Melfalan, Prednimustin) • Bendamustin • Uramustin • Estramustin Nitrozoureje: Karmustin • Lomustin (Semustin) • Fotemustin • Nimustin • Ranimustin • Streptozocin Alkil sulfonati: Busulfan (Manosulfan, Treosulfan) Aziridini: Karbokuon • TioTEPA • Triazikuon • Trietilenmelamin
Poput alkilirajućih	Platina (Karboplatin, Cisplatin, Nedaplatin, Oksaliplatin, Triplatin tetranitrat, Satraplatin)
Non-klasični	Hidrazini (Prokarbazin) • Triazenes (Dakarbazin, Temozolomid) • Altretamin • Mitobronitol
Interkalacija	Streptomices (Actinomicin, Bleomicin, Mitomicin, Plicamicin)

Fotosensitizeri/PDT

Aminolevulinska acid/Metil aminolevulinat • Efaproksiral • Porfirin derivati (Porfimer natrijum, Talaporfin, Temoporfin, Verteporfin)

Drugi

Inhibitori enzima	FI (Tipifarnib) • CDK inhibitori (Alvocidib, Seliciklib) • PrI (Bortezomib) • PhI (Anagrelid) • IMPDI (Tiazofurin) • LI (Masoprokol) • PARP inhibitor (Olaparib) • HDAC (Vorinostat, Romidepsin)
Receptorski antagonisti	ERA (Atrasentan) • retinoid X receptor (Beksaroten) • seks steroid (Testolakton)
Drugi/negrupisani	Amsakrin • Trabektedin • retinoidi (Alitretinoin, Tretinoin) • Arsen trioksid • asparaginski iscrpljivači (Asparaginaza/Pegaspargaza) • Celekoksib • Demekolcin • Elesklomol • Elsamitrucin • Etoglucid • Lonidamin • Lukanton • Mitoguazon • Mitotan • Oblimersen • mTOR inhibitori (Everolimus, Temsirolimus)