Tulrampator

Tulrampator
IUPAC ime
8-ciklopropil-3-[2-(3-fluorofenil)etil]-7H-[1,3]oksazino[6,5-g][1,2,3]benzotriazin-4,9-dion
Identifikatori
CAS broj1038984-31-4
PubChemCID 24857397
ChemSpider26354919
UNII7633T9D4LN
ChEMBLCHEMBL1276826
SinonimiS-47445; CX-1632
Hemijski podaci
FormulaC20H17FN4O3
Molarna masa380,38 g·mol−1
SMILES
  • C1CC1N2COC3=C(C2=O)C=C4C(=C3)C(=O)N(N=N4)CCC5=CC(=CC=C5)F
InChI
  • InChI=1S/C20H17FN4O3/c21-13-3-1-2-12(8-13)6-7-25-20(27)15-10-18-16(9-17(15)22-23-25)19(26)24(11-28-18)14-4-5-14/h1-3,8-10,14H,4-7,11H2
  • Key:JHCFQXNWYDLBOG-UHFFFAOYSA-N

Tulrampator (razvojni kodni naziv S-47445, CX-1632) je pozitivni alosterični modulator (PAM) AMPA receptora (AMPAR), jonotropni glutamatni receptor, koji je u razvoju od strane RespireRx Pharmaceuticals (ranije Cortex Pharmaceuticals) i Servier za lečenje teškog depresivnog poremećaja (kao pomoćno sredstvo), Alchajmerove bolesti, demencije, i blagog kognitivnog oštećenja.[1][2][3][4] Tulrampator je bio u fazi II kliničkog ispitivanja za depresiju, ali nije pokazao superiornost nad placebom.[5] Postoje takođe klinička ispitivanja faze II za Alchajmerovu bolest i ispitivanja faze I za demenciju i blago kognitivno oštećenje.[2]

Tulrampator je AMPAR potenciator sa „visokim uticajem”[6] za razliku od AMPAR potenciatora „malog uticaja”, kao što su CX-516 i njegov kongener farampator (CX-691, ORG-24448), i može da izazove snažnija povećanja AMPAR aktivacije.[7] Kod životinja, AMPAR potenciatori visokog uticaja poboljšavaju kogniciju i pamćenje pri niskim dozama, ali izazivaju poremećaje motoričke koordinacije, konvulzije i neurotoksičnost pri većim dozama.[8] Utvrđeno je da sam Tulrampator kod životinja poboljšava kogniciju i pamćenje, da proizvodi antidepresivne, antianhedonske i anksiolitičke efekte i da ima neurotrofne i neuroplastične aktivnosti.[3][4] Štaviše, otkriveno je da povećava nivoe neurotrofičnog faktora koji potiče od mozga (BDNF) u hipokampusu i da stimuliše neurogenezu hipokampusa.[3][9]

Brzo delujući antidepresivni efekti antagonista NMDA receptora ketamina su posredovani indirektnom/nizvodnom aktivacijom AMPAR.[3] O tome svedoči činjenica da su njegovi efekti slični antidepresivima kod životinja blokirani antagonistom AMPAR NBQX.[3] Kao takav, tulrampator može biti antidepresiv brzog dejstva slično ketaminu, ali bez njegovih disocijativnih/halucinogenih i izvesnih drugih neželjenih efekata (npr. urotoksičnost).[3]

Reference

  1. ^ „Tulrampatorum”. WHO Drug Information. 30 (4): 684. 2016-12-19.  |access-date= захтева |url= (помоћ)
  2. ^ а б „S 47445”. AdisInsight. Приступљено 2017-08-31. 
  3. ^ а б в г д ђ Mendez-David I, Guilloux JP, Papp M, Tritschler L, Mocaer E, Gardier AM, Bretin S, David DJ (2017). „S 47445 Produces Antidepressant- and Anxiolytic-Like Effects through Neurogenesis Dependent and Independent Mechanisms”. Front Pharmacol. 8: 462. PMC 5515821 Слободан приступ. PMID 28769796. doi:10.3389/fphar.2017.00462 Слободан приступ. 
  4. ^ а б Giralt A, Gómez-Climent MÁ, Alcalá R, Bretin S, Bertrand D, María Delgado-García J, Pérez-Navarro E, Alberch J, Gruart A (2017). „The AMPA receptor positive allosteric modulator S 47445 rescues in vivo CA3-CA1 long-term potentiation and structural synaptic changes in old mice”. Neuropharmacology. 123: 395—409. PMID 28603025. doi:10.1016/j.neuropharm.2017.06.009 Слободан приступ. 
  5. ^ Efficacy and safety of S47445 versus placebo as adjunctive treatment of Major Depressive Disorder in patients with an inadequate response to antidepressant therapy
  6. ^ „Patent US9700596 - Locally released growth factors to mediate motor recovery after stroke - Google Patents”. google.com. Приступљено 2017-08-31. 
  7. ^ Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). „Prevention of ketamine-induced working memory impairments by AMPA potentiators in a nonhuman primate model of cognitive dysfunction”. Behav. Brain Res. 212 (1): 41—8. PMID 20347881. S2CID 9432930. doi:10.1016/j.bbr.2010.03.039. 
  8. ^ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). „Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242”. Mol. Psychiatry. 22 (11): 1633—1640. PMID 28242871. S2CID 3691566. doi:10.1038/mp.2017.6. 
  9. ^ Calabrese F, Savino E, Mocaer E, Bretin S, Racagni G, Riva MA (2017). „Upregulation of neurotrophins by S 47445, a novel positive allosteric modulator of AMPA receptors in aged rats” (PDF). Pharmacol. Res. 121: 59—69. PMID 28442348. doi:10.1016/j.phrs.2017.04.019 Слободан приступ. 

Spoljašnje veze

  • Tulrampator (S-47445, CX-1632) - AdisInsight
  • Tulrampator (S-47445, CX-1632) - Alzforum
  • п
  • р
  • у
Jonotropni
AMPA
NMDA
Agonisti: Konkurentni agonisti: Aspartat • Glutamat • Homohinolinska kiselina • Ibotenska kiselina • NMDA • Hinolinska kiselina • Tetrazolilglicin; Agonisti glicinskog mesta: ACBD • ACPC • ACPD • Alanin • CCG • Cikloserin • DHPG • Fluoroalanin • Glicin • HA-966 • L-687,414 • Milacemid • Sarkozin • Serin • Tetrazolilglicin; Agonisti poliaminskog mesta: Akamprosat • Spermidin • Spermin
Antagonisti: Konkurentni antagonisti: AP5 (APV) • AP7 • CGP-37849 • CGP-39551 • CGP-39653 • CGP-40116 • CGS-19755 • CPP • LY-233,053 • LY-235,959 • LY-274,614 • MDL-100,453 • Midafotel (d-CPPen) • NPC-12,626 • NPC-17,742 • PBPD • PEAQX • Perzinfotel • PPDA • SDZ-220581 • Selfotel; Nekonkurentni antagonisti: ARR-15,896 • Karoverin • Deksanabinol • FPL-12495 • FR-115,427 • Hodgkinsin • Magnezijum • MDL-27,266 • NPS-1506 • Psihotridin • Cink; Nekonkurentni blokatori pora: 2-MDP • 3-MeO-PCP • 8A-PDHQ • Amantadin • Aptiganel • ARL-12,495 • ARL-15,896-AR • ARL-16,247 • Budipin • Delucemin • Deksoksadrol • Dekstralorfan • Dieticiklidin • Dizocilpin • Endopsihozin • Esketamin • Etoksadrol • Eticiklidin • Gaciklidin • Ibogain • Indantadol • Ketamin • Ketobemidon • Loperamid • Memantin • Meperidin (Petidin) • Metadon • Metorfan (Dekstrometorfan, Levometorfan) • Metoksetamin • Milnacipran • Morfanol (Dekstrorfan, Levorfanol) • NEFA • Nerameksan • Azotsuboksid • Noribogain • Orfenadrin • PCPr • Fenciklamin • Fenciklidin • Propoksifen • Remacemid • Rinhofilin • Riluzol • Rimantadin • Roliciklidin • Sabeluzol • Tenociklidin • Tiletamin • Tramadol • Ksenon; Antagonisti glicinskog mesta: ACEA-1021 • ACEA-1328 • Karisoprodol • CGP-39653 • CKA • DCKA • Felbamat • Gavestinel • GV-196,771 • Kinurenska kiselina • L-689,560 • L-701,324 • Lakosamid • Likostinel • LU-73,068 • MDL-105,519 • Meprobamat • MRZ 2/576 • PNQX • ZD-9379; Antagonisti NR2B podjedinice: Bezonprodil • CO-101,244 (PD-174,494) • CP-101,606 • Eliprodil • Haloperidol • Ifenprodil • Izoksuprin • Nilidrin • Ro8-4304 • Ro25-6981 • Traksoprodil; Neklasifikovani/nesortirani antagonisti: Hloroform • Dietil etar • Enfluran • Etanol (Alkohol) • Halotan • Izofluran • Metoksifluran • Toluen • Trihloroetan • Trihloroetanol • Trihloroetilen • Ksilen
Kainat
Agonisti: 5-Jodovilardin • ATPA • Domoična kiselina • Kainska kiselina • LY-339,434 • SYM-2081
Antagonisti: CNQX • DNQX • LY-382,884 • NBQX • NS102 • UBP-302; Negativni alosterni modulatori: NS-3763
Metabotropni
Grupa I
Agonisti: Neselektivni: ACPD • DHPG • Kuiskualinska kiselina; mGlu1-selektivni: Ro01-6128 • Ro67-4853 • Ro67-7476 • VU-71; mGlu5-selektivni: ADX-47273 • CDPPB • CHPG • DFB • VU-1545
Antagonisti: Neselektivni: MCPG • NPS-2390; mGlu1-selektivni: BAY 36-7620 • CPCCOEt • LY-367,385 • LY-456,236; mGlu5-selektivni: DMeOB • Fenobam • LY-344,545 • MPEP • MTEP • SIB-1757 • SIB-1893
Grupa II
Agonisti: Neselektivni: CBiPES • DCG-IV • Eglumegad • LY-379,268 • LY-404,039 • LY-487,379 • MGS-0028; mGlu2-selektivni: BINA • LY-566,332
Antagonisti: Neselektivni: APICA • EGLU • HYDIA • LY-307,452 • LY-341,495 • MCPG • MGS-0039; mGlu2-selektivni: PCCG-4; mGlu3-selektivni: CECXG; Negativni alosterni modulatori: RO4491533
Grupa III
Agonisti: Neselektivni: L-AP4; mGlu4-selektivni: PHCCC • VU-001,171 • VU-0155,041; mGlu7-selektivni: AMN082; mGlu8-selektivni: DCPG
Antagonisti: Neselektivni: CPPG • MAP4 • MSOP • MPPG • MTPG • UBP-1112; mGlu7-selektivni: MMPIP
Inhibitori
transporta
EAAT
DHKA • PDC • WAY-213,613
vGluT
  • п
  • р
  • у
AMPAR
KAR
NMDAR
Portal:
  •  Hemija