Aptiganel

Aptiganel
Klinički podaci
Drugs.comMonografija
Identifikatori
CAS broj137159-92-3 ДаY
ATC kodnone
PubChemCID 60840
ChemSpider54827 ДаY
UNII46475LV84I ДаY
ChEMBLCHEMBL92484 ДаY
Hemijski podaci
FormulaC20H21N3
Molarna masa303,401
SMILES
  • CCc1cccc(c1)N(C)C(=N)Nc2cccc3ccccc23
InChI
  • InChI=1S/C20H21N3/c1-3-15-8-6-11-17(14-15)23(2)20(21)22-19-13-7-10-16-9-4-5-12-18(16)19/h4-14H,3H2,1-2H3,(H2,21,22) ДаY
  • Key:BFNCJMURTMZBTE-UHFFFAOYSA-N ДаY

Aptiganel (Cerestat; CNS-1102) je neuspešan kandidat za lek koji deluje kao nekonkurentni antagonist NMDA, a koji je razvijala kompanija Cambridge Neuroscience, Inc kao tretman za moždani udar.[1] On ima neuroprotektivne efekte i istraživan je za potencijalnu upotrebu u lečenju moždanog udara,[2] ali uprkos pozitivnim rezultatima u studijama na životinjama,[3] ispitivanja na ljudima su pokazala ograničenu efikasnost,[4] kao i neželjene nuspojave kao što su sedacija i halucinacije,[5][6] i klinički razvoj ultimatno nije nastavljen.[7]

Neuspeh ovog leka doveo je do kolapsa preduzeća Kembridž neuronauka 1998.[8] i njegove prodaje firmi CeNeS Farmaceutikals 2000. godine.[9]

Druge gvanidinske supstance na kojima je kompanija vršila testove bile su Cns-1145 i CNS1237.

Sinteza

Sinteza aptiganela:[10][11]

1-Naftilamin reaguje sa cijanogen bromidom da bi se dobilo jedinjenje 2. Tretman ovog intermedijera sa 3-etil-N-metilanilinom dovodi do dodavanja cijano grupe i formiranja odgovarajućeg diaril gvanidina, aptiganela, 3.

Osobine

Aptiganel je organsko jedinjenje, koje sadrži 20 atoma ugljenika i ima molekulsku masu od 303,401 Da.

Osobina Vrednost
Broj akceptora vodonika 1
Broj donora vodonika 2
Broj rotacionih veza 5
Particioni koeficijent[12] (ALogP) 4,6
Rastvorljivost[13] (logS, log(mol/L)) -5,0
Polarna površina[14] (PSA, Å2) 39,1

Reference

  1. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (јануар 1994). „Synthesis and structure-activity studies of N,N'-diarylguanidine derivatives. N-(1-naphthyl)-N'-(3-ethylphenyl)-N'-methylguanidine: a new, selective noncompetitive NMDA receptor antagonist”. Journal of Medicinal Chemistry. 37 (2): 260—7. PMID 8295213. doi:10.1021/jm00028a009. CS1 одржавање: Формат датума (веза)
  2. ^ Muir KW, Grosset DG, Gamzu E, Lees KR (јул 1994). „Pharmacological effects of the non-competitive NMDA antagonist CNS 1102 in normal volunteers”. British Journal of Clinical Pharmacology. 38 (1): 33—8. PMC 1364834 Слободан приступ. PMID 7946934. doi:10.1111/j.1365-2125.1994.tb04318.x. CS1 одржавање: Формат датума (веза)
  3. ^ Schäbitz WR, Li F, Fisher M (јул 2000). „The N-methyl-D-aspartate antagonist CNS 1102 protects cerebral gray and white matter from ischemic injury following temporary focal ischemia in rats”. Stroke. 31 (7): 1709—14. PMID 10884477. doi:10.1161/01.str.31.7.1709 Слободан приступ. CS1 одржавање: Формат датума (веза)
  4. ^ Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM (децембар 2001). „Aptiganel hydrochloride in acute ischemic stroke: a randomized controlled trial”. JAMA. 286 (21): 2673—82. PMID 11730442. doi:10.1001/jama.286.21.2673. CS1 одржавање: Формат датума (веза)
  5. ^ Muir KW, Grosset DG, Lees KR (август 1997). „Effects of prolonged infusions of the NMDA antagonist aptiganel hydrochloride (CNS 1102) in normal volunteers”. Clinical Neuropharmacology. 20 (4): 311—21. PMID 9260729. doi:10.1097/00002826-199708000-00003. CS1 одржавање: Формат датума (веза)
  6. ^ Lees KR (новембар 1997). „Cerestat and other NMDA antagonists in ischemic stroke”. Neurology. 49 (5 Suppl 4): S66—9. PMID 9371155. S2CID 45771202. doi:10.1212/wnl.49.5_suppl_4.s66. CS1 одржавање: Формат датума (веза)
  7. ^ Hoyte L, Barber PA, Buchan AM, Hill MD (март 2004). „The rise and fall of NMDA antagonists for ischemic stroke”. Current Molecular Medicine. 4 (2): 131—6. PMID 15032709. doi:10.2174/1566524043479248. CS1 одржавање: Формат датума (веза)
  8. ^ Staff, Boston Business Journal. May 7, 1998. CNSI appoints new president, CEO
  9. ^ Staff, ICIS. 23 May 2000 CeNeS to buy US neuroscience firm CNSI for $44m
  10. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (јануар 1994). „Synthesis and structure-activity studies of N,N'-diarylguanidine derivatives. N-(1-naphthyl)-N'-(3-ethylphenyl)-N'-methylguanidine: a new, selective noncompetitive NMDA receptor antagonist”. Journal of Medicinal Chemistry. 37 (2): 260—7. PMID 8295213. doi:10.1021/jm00028a009. CS1 одржавање: Формат датума (веза)
  11. ^ WO 9112797, Weber, Eckard & Keana, John F. W., "Tri- and tetra-substituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists", published 1991-09-05, assigned to University of Oregon and Oregon Health Sciences University ; E. Weber, J. F. W. Keana, U.S. Patent 5.262.568 (1993 to State of Oregon)
  12. ^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o. 
  13. ^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t. 
  14. ^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e. 

Literatura

  • Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071354697. doi:10.1036/0071422803. 
  • Thomas L. Lemke; David A. Williams, ур. (2007). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6. изд.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0781768799. 

Spoljašnje veze

Aptiganel na Vikimedijinoj ostavi.
  • Aptiganel
  • п
  • р
  • у
Jonotropni
AMPA
NMDA
Agonisti: Konkurentni agonisti: Aspartat • Glutamat • Homohinolinska kiselina • Ibotenska kiselina • NMDA • Hinolinska kiselina • Tetrazolilglicin; Agonisti glicinskog mesta: ACBD • ACPC • ACPD • Alanin • CCG • Cikloserin • DHPG • Fluoroalanin • Glicin • HA-966 • L-687,414 • Milacemid • Sarkozin • Serin • Tetrazolilglicin; Agonisti poliaminskog mesta: Akamprosat • Spermidin • Spermin
Antagonisti: Konkurentni antagonisti: AP5 (APV) • AP7 • CGP-37849 • CGP-39551 • CGP-39653 • CGP-40116 • CGS-19755 • CPP • LY-233,053 • LY-235,959 • LY-274,614 • MDL-100,453 • Midafotel (d-CPPen) • NPC-12,626 • NPC-17,742 • PBPD • PEAQX • Perzinfotel • PPDA • SDZ-220581 • Selfotel; Nekonkurentni antagonisti: ARR-15,896 • Karoverin • Deksanabinol • FPL-12495 • FR-115,427 • Hodgkinsin • Magnezijum • MDL-27,266 • NPS-1506 • Psihotridin • Cink; Nekonkurentni blokatori pora: 2-MDP • 3-MeO-PCP • 8A-PDHQ • Amantadin • Aptiganel • ARL-12,495 • ARL-15,896-AR • ARL-16,247 • Budipin • Delucemin • Deksoksadrol • Dekstralorfan • Dieticiklidin • Dizocilpin • Endopsihozin • Esketamin • Etoksadrol • Eticiklidin • Gaciklidin • Ibogain • Indantadol • Ketamin • Ketobemidon • Loperamid • Memantin • Meperidin (Petidin) • Metadon • Metorfan (Dekstrometorfan, Levometorfan) • Metoksetamin • Milnacipran • Morfanol (Dekstrorfan, Levorfanol) • NEFA • Nerameksan • Azotsuboksid • Noribogain • Orfenadrin • PCPr • Fenciklamin • Fenciklidin • Propoksifen • Remacemid • Rinhofilin • Riluzol • Rimantadin • Roliciklidin • Sabeluzol • Tenociklidin • Tiletamin • Tramadol • Ksenon; Antagonisti glicinskog mesta: ACEA-1021 • ACEA-1328 • Karisoprodol • CGP-39653 • CKA • DCKA • Felbamat • Gavestinel • GV-196,771 • Kinurenska kiselina • L-689,560 • L-701,324 • Lakosamid • Likostinel • LU-73,068 • MDL-105,519 • Meprobamat • MRZ 2/576 • PNQX • ZD-9379; Antagonisti NR2B podjedinice: Bezonprodil • CO-101,244 (PD-174,494) • CP-101,606 • Eliprodil • Haloperidol • Ifenprodil • Izoksuprin • Nilidrin • Ro8-4304 • Ro25-6981 • Traksoprodil; Neklasifikovani/nesortirani antagonisti: Hloroform • Dietil etar • Enfluran • Etanol (Alkohol) • Halotan • Izofluran • Metoksifluran • Toluen • Trihloroetan • Trihloroetanol • Trihloroetilen • Ksilen
Kainat
Agonisti: 5-Jodovilardin • ATPA • Domoična kiselina • Kainska kiselina • LY-339,434 • SYM-2081
Antagonisti: CNQX • DNQX • LY-382,884 • NBQX • NS102 • UBP-302; Negativni alosterni modulatori: NS-3763
Metabotropni
Grupa I
Agonisti: Neselektivni: ACPD • DHPG • Kuiskualinska kiselina; mGlu1-selektivni: Ro01-6128 • Ro67-4853 • Ro67-7476 • VU-71; mGlu5-selektivni: ADX-47273 • CDPPB • CHPG • DFB • VU-1545
Antagonisti: Neselektivni: MCPG • NPS-2390; mGlu1-selektivni: BAY 36-7620 • CPCCOEt • LY-367,385 • LY-456,236; mGlu5-selektivni: DMeOB • Fenobam • LY-344,545 • MPEP • MTEP • SIB-1757 • SIB-1893
Grupa II
Agonisti: Neselektivni: CBiPES • DCG-IV • Eglumegad • LY-379,268 • LY-404,039 • LY-487,379 • MGS-0028; mGlu2-selektivni: BINA • LY-566,332
Antagonisti: Neselektivni: APICA • EGLU • HYDIA • LY-307,452 • LY-341,495 • MCPG • MGS-0039; mGlu2-selektivni: PCCG-4; mGlu3-selektivni: CECXG; Negativni alosterni modulatori: RO4491533
Grupa III
Agonisti: Neselektivni: L-AP4; mGlu4-selektivni: PHCCC • VU-001,171 • VU-0155,041; mGlu7-selektivni: AMN082; mGlu8-selektivni: DCPG
Antagonisti: Neselektivni: CPPG • MAP4 • MSOP • MPPG • MTPG • UBP-1112; mGlu7-selektivni: MMPIP
Inhibitori
transporta
EAAT
DHKA • PDC • WAY-213,613
vGluT
  • п
  • р
  • у
AMPAR
KAR
NMDAR
Portali:
  •  Medicina
  •  Hemija