Sirolimus

Sirolimus
IUPAC ime


(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S, 26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26, 27,32,33,34,34a-heksadekahidro-9,27-dihidroksi-3- [(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hidroksi-3-metoksicikloheksil]- 1-metiletil]-10,21-dimetoksi-6,8,12,14,20,26- heksametil-23,27-epoksi-3H-pirido[2,1-c][1,4]- oksaazaciklohentriakontin-1,5,11,28,29 (4H,6H,31H)-penton
Klinički podaci
Podaci o licenci	EU EMA: Rapamune US FDA: Sirolimus
Kategorija trudnoće	AU: C US: C (Mogući rizik)
Način primene	Oralno
Pravni status
Pravni status	US: ℞-only
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	20%, manje nakon unosa hrane bogate masnoćama
Vezivanje proteina	92%
Metabolizam	Hepatički
Poluvreme eliminacije	57–63 sata
Izlučivanje	Uglavnom fekalno

Identifikatori
CAS broj	53123-88-9^Y
ATC kod	L04AA10 (WHO)
PubChem	CID 5284616
DrugBank	DB00877^Y
ChemSpider	10482078^Y
UNII	W36ZG6FT64^Y
KEGG	D00753^Y
ChEBI	CHEBI:9168^Y
ChEMBL	CHEMBL413^Y
Hemijski podaci
Formula	C₅₁H₇₉NO₁₃
Molarna masa	914,172 g/mol
SMILES O[C@@H]1CC[C@H](C[C@H]1OC)C[C@@H](C)[C@@H]4CC(=O)[C@H](C)/C=C(\C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)\C=C\C=C\C=C(/C)[C@@H](OC)C[C@@H]2CC[C@@H](C)[C@@](O)(O2)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@H]3C(=O)O4
InChI InChI=1S/C51H79NO13/c1-30-16-12-11-13-17-31(2)42(61-8)28-38-21-19-36(7)51(60,65-38)48(57)49(58)52-23-15-14-18-39(52)50(59)64-43(33(4)26-37-20-22-40(53)44(27-37)62-9)29-41(54)32(3)25-35(6)46(56)47(63-10)45(55)34(5)24-30/h11-13,16-17,25,30,32-34,36-40,42-44,46-47,53,56,60H,14-15,18-24,26-29H2,1-10H3/b13-11+,16-12+,31-17+,35-25+/t30-,32-,33-,34-,36-,37+,38+,39+,40-,42+,43+,44-,46-,47+,51-/m1/s1^Y Key:QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N^Y

Sirolimus (INN/USAN), takođe poznat kao rapamicin, je imunosupresantni lek koji se koristi za prevenciju odvacivanja transplanta organa. On posebno često nalazi primenu kod transplanta bubrega. Ovaj lek sprečava aktivaciju T ćelija i B ćelija putem inhibicije njihovog responsa na interleukin-2 (IL-2). Sirolimus se takođe koristi za oblaganje koronarnog stenta.

Sirolimus je makrolid koji su otkrili brazilski istraživači kao product bakterje Streptomyces hygroscopicus u uzorku zemljišta sa Uskršnjeg ostrva.^[1]^[2] Ovaj lek je FDA odobrila septembra 1999. Preduzeće Pfizer ga prodaje pod imenom Rapamun.

Sirolimus je originalno razivijen kao antifungalni agens. Međutim, ta forma upotrebe se nije održala jer je otkriveno da ima potentna imunosupresivna i antiproliferativna svojstva. Pokazano je da produžava životni vek miševa, i da verovatno može da bude koristan u lečenju pojedinih formi kancera.

Reference

^ Vézina C, Kudelski A, Sehgal SN (1975). „Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic”. J. Antibiot. 28 (10): 721—6. PMID 1102508. doi:10.7164/antibiotics.28.721.
^ Pritchard DI (2005). „Sourcing a chemical succession for cyclosporin from parasites and human pathogens”. Drug Discovery Today. 10 (10): 688—691. PMID 15896681. doi:10.1016/S1359-6446(05)03395-7.

Spoljašnje veze

Rapamune official website
Rapamycin bound to proteins in the PDB

Imunomodulatori: Imunosupresivni lekovi / Imunosupresanti (L04)

Intracelularni
(inicijacija)

Antimetaboliti	inhibitor sinteze purinа: Azatioprin • Mikofenolna kiselina/Mikofenolat mofetil inhibitor sinteze pirimidina: Leflunomid • Teriflunomid antifolat: Metotreksat
Makrolidi/ drugi IL-2 inhibitori	FKBP/Ciklofilin/Kalcineurin: Takrolimus • Ciklosporin • Pimekrolimus Abetimus • Gusperimus
TNF-α inhibitor	Talidomid • Lenalidomid

Intracelularni
(recepcija)

Antagonisti IL-1 receptora	Anakinra
mTOR	Sirolimus • Deforolimus • Everolimus • Temsirolimus • Zotarolimus • Biolimus A9

Ekstracelularni

Antitela

Monoklonalna

Serum cilj (non-celularni)	Dopunska komponenta 5 (Eculizumab) • TNF (Infliksimab, Adalimumab, Certolizumab pegol, Afelimomab, Golimumab) • Interleukin 5 (Mepolizumab) • Imunoglobulin E (Omalizumab) • BAYX (Nerelimomab) Interferon (Faralimomab) IL-6 (Elsilimomab) IL-12 i IL-13 (Lebrikizumab, Ustekinumab)
Celularni ciljevi	CD3 (Muromonab-CD3, Oteliksizumab, Teplizumab, Visilizumab) • CD4 (Klenoliksimab, Keliksimab, Zanolimumab) • CD11a (Efalizumab) • CD18 (Erlizumab) • CD20 (Afutuzumab, Ocrelizumab, Pascolizumab) • CD23 (Lumiliksimab) • CD40 (Teneliksimab, Toralizumab) • CD62L/L-selektin (Aselizumab) • CD80 (Galiksimab) • CD147/Basigin (Gavilimomab) • CD154 (Ruplizumab) BLyS (Belimumab) • CTLA-4 (Ipilimumab, Tremelimumab) • CAT (Bertilimumab, Lerdelimumab, Metelimumab) • Integrin (Natalizumab) • Interleukin-6 receptor (Tocilizumab) • LFA-1 (Odulimomab) IL-2 receptor/CD25 (Basiliksimab, Daklizumab, Inolimomab) T-limfocit (Zolimomab aritoks)
Nesortirani	Atorolimumab, Cedelizumab, Dorliksizumab, Fontolizumab, Gantenerumab, Gomiliksimab, Maslimomab, Morolimumab, Pekselizumab, Reslizumab, Rovelizumab, Siplizumab, Talizumab, Telimomab aritoks, Vapaliksimab, Vepalimomab