Fas ligand

Fas ligand (TNF superfamilija, član 6)
Identifikatori
Simboli FASLG; APT1LG1; CD178; CD95L; FASL; TNFSF6
Vanjski ID OMIM: 134638 MGI: 99255 HomoloGene: 533 GeneCards: FASLG Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija • aktivnost prenosa signala
• citokinska aktivnost
• vezivanje za receptor faktora nekroze tumora
Celularna komponenta • ekstracelularni region
• ekstracelularni prostor
• integralno sa membranom plazme
• membrana
Biološki proces • apoptoza
• imunski odgovor
• transdukcija signala
• interćelijska signalizacija
• indukcija apoptoze putem ekstracelarnog signala
• pozitivna regulacija I-kappaB kinaze/NF-kappaB kaskada
• programirana ćelijska smrt retinalnih ćelija
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 356 14103
Ensembl ENSG00000117560 ENSMUSG00000000817
UniProt P48023 Q544E9
RefSeq (mRNA) NM_000639 NM_010177
RefSeq (protein) NP_000630 NP_034307
Lokacija (UCSC) Chr 1:
170.89 - 170.9 Mb		 Chr 1:
163.62 - 163.63 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Fas ligand (FasL ili CD95L) je tip II transmembranski protein koji pripada TNF familiji. Njegovo vezivanje za FasR receptor indukuje apoptozu. Fas ligand/receptor interakcija igra važnu ulogu u regulaciji imunskog sistema i progresiji raka.[1]

Struktura

Fas ligand je homotrimerni tip II transmembranski protein. On signalizira putem trimerizacije FasR, koji je lociran u membranama ciljnih ćelija. Ova trimerizacija obično dovodi do apoptoze, ili ćelijske smrti.

Rastvorni Fas ligand se generiše odvajanjem za membranu vezanog FasL na konzervisanom mestu odsecanja putem spoljašnje serin matriks metaloproteinaze MMP-7.

Receptori

  • FasR: Fas receptor, ili CD95, je najintenzivnije studirani član familije receptora ćelijske smrti. Gen ovog receptora je lociran na ljudskom hromozomu 10 i hromozomu 19 kod miševa. Do sada je identifikovano osam splajsovanih varijanti, koje su translirane u sedam izoformi proteina. Mnoge od tih izoformi su retki haplotipi koji su obično vezani za stanje bolesti. Fas receptor koji indukuje apoptozu se naziva izoforma 1 i on je tip 1 transmembranski protein. On se sastoji od tri cistein-bogata pseudo-ponavljanja, transmembranskog domena, i intracelularnog domena smrti.
  • DcR3: Mamac receptor 3 (DcR3) je nedavno otkriven receptor za superfamiliju Faktora nekroze tumora koji vezuje FasL, LIGHT, i TLA1. DcR3 je rastvoran receptor koji nema sposobnost prenosa signala (zato se naziva mamac). On funkcioniše tako što sprečava FasR-FasL interakciju putem kompetitivnog vezivanja za ligand koji je fiksiran na membrani, čime ga inaktivira.[2]

Uloga u bolesti

Defektivna Fas posredovana apoptoza može da dovede do onkogeneze, kao i otpornosti postojećih tumora na lekove. Fas mutacije su bile vezane za autoimuni limfoproliferativni sindrom (ALPS).

Interakcije

Za Fas ligand je bilo pokazano da interaguje sa FADD,[3][4] Grb2,[5][6] Kaspazom 8,[3][4] Fas receptorom,[3][4][7][8] FYN,[6][9] EZR,[3][10] PACSIN2,[5] FNBP1[5] i TNFRSF6B.[11][12][13]

Reference

  1. ^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  2. ^ Sheikh MS, Fornace AJ (2000). „Death and decoy receptors and p53-mediated apoptosis”. Leukemia. 14 (8): 1509—13. PMID 10942251. doi:10.1038/sj.leu.2401865. 
  3. ^ а б в г Gajate, Consuelo; Mollinedo Faustino (2005). „Cytoskeleton-mediated death receptor and ligand concentration in lipid rafts forms apoptosis-promoting clusters in cancer chemotherapy”. J. Biol. Chem. United States. 280 (12): 11641—7. ISSN 0021-9258. PMID 15659383. doi:10.1074/jbc.M411781200. 
  4. ^ а б в Micheau, Olivier; Tschopp Jürg (2003). „Induction of TNF receptor I-mediated apoptosis via two sequential signaling complexes”. Cell. United States. 114 (2): 181—90. ISSN 0092-8674. PMID 12887920. doi:10.1016/S0092-8674(03)00521-X. 
  5. ^ а б в Ghadimi, Markus Philipp; Sanzenbacher Ralf; et al. (2002). „Identification of interaction partners of the cytosolic polyproline region of CD95 ligand (CD178)”. FEBS Lett. Netherlands. 519 (1-3): 50—8. ISSN 0014-5793. PMID 12023017. doi:10.1016/S0014-5793(02)02709-6. 
  6. ^ а б Wenzel, J; Sanzenbacher R; et al. (2001). „Multiple interactions of the cytosolic polyproline region of the CD95 ligand: hints for the reverse signal transduction capacity of a death factor”. FEBS Lett. Netherlands. 509 (2): 255—62. ISSN 0014-5793. PMID 11741599. doi:10.1016/S0014-5793(01)03174-X. 
  7. ^ Starling, G C; Bajorath J; et al. (1997). „Identification of amino acid residues important for ligand binding to Fas”. J. Exp. Med. UNITED STATES. 185 (8): 1487—92. ISSN 0022-1007. PMC 2196280 Слободан приступ. PMID 9126929. doi:10.1084/jem.185.8.1487. 
  8. ^ Schneider, P; Bodmer J; et al. (1997). „Characterization of Fas (Apo-1, CD95)-Fas ligand interaction”. J. Biol. Chem. UNITED STATES. 272 (30): 18827—33. ISSN 0021-9258. PMID 9228058. doi:10.1074/jbc.272.30.18827. 
  9. ^ Hane, M; Lowin B; et al. (1995). „Interaction of peptides derived from the Fas ligand with the Fyn-SH3 domain”. FEBS Lett. NETHERLANDS. 373 (3): 265—8. ISSN 0014-5793. PMID 7589480. doi:10.1016/0014-5793(95)01051-F. 
  10. ^ Parlato, S; Giammarioli A M; et al. (2000). „CD95 (APO-1/Fas) linkage to the actin cytoskeleton through ezrin in human T lymphocytes: a novel regulatory mechanism of the CD95 apoptotic pathway”. EMBO J. ENGLAND. 19 (19): 5123—34. ISSN 0261-4189. PMC 302100 Слободан приступ. PMID 11013215. doi:10.1093/emboj/19.19.5123. 
  11. ^ Yu, K Y; Kwon B; et al. (1999). „A newly identified member of tumor necrosis factor receptor superfamily (TR6) suppresses LIGHT-mediated apoptosis”. J. Biol. Chem. UNITED STATES. 274 (20): 13733—6. ISSN 0021-9258. PMID 10318773. doi:10.1074/jbc.274.20.13733. 
  12. ^ Hsu, Tsui-Ling; Chang Yung-Chi; et al. (2002). „Modulation of dendritic cell differentiation and maturation by decoy receptor 3”. J. Immunol. United States. 168 (10): 4846—53. ISSN 0022-1767. PMID 11994433. 
  13. ^ Pitti, R M; Marsters S A; et al. (1998). „Genomic amplification of a decoy receptor for Fas ligand in lung and colon cancer”. Nature. ENGLAND. 396 (6712): 699—703. ISSN 0028-0836. PMID 9872321. doi:10.1038/25387. 

Literatura

  • Choi C, Benveniste EN (2004). „Fas ligand/Fas system in the brain: regulator of immune and apoptotic responses.”. Brain Res. Brain Res. Rev. 44 (1): 65—81. PMID 14739003. doi:10.1016/j.brainresrev.2003.08.007. 
  • Tolstrup M; Ostergaard L; Laursen AL; et al. (2004). „HIV/SIV escape from immune surveillance: focus on Nef.”. Curr. HIV Res. 2 (2): 141—51. PMID 15078178. doi:10.2174/1570162043484924. 

Spoljašnje veze

  • п
  • р
  • у
Po familiji
Interleukin
  • IL-1 superfamilija
  • 1 (1Ra)
  • 18
  • 33
    • poput IL-6/gp130 koristeći
    IL-10 familija
    Interferon tip III
    Zajednički γ-lanac familija
    IL-12 familija
    Drugi
    Hemokini
    CCL
    CXCL
    CX3CL
    XCL
    TNF
    Glavni
    TNF (ligand) superfamilija
    Klaster diferencijacije
    Interferon
    I
    II
    III
    DrugiPo funkciji
    • п
    • р
    • у
    1-50
    CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) • CD2 • CD3 (γ, δ, ε) • CD4 • CD5 • CD6 • CD7 • CD8 (a) • CD9 • CD10 • CD11 (a, b, c) • CD13 • CD14 • CD15 • CD16 (A, B) • CD18 • CD19 • CD20 • CD21 • CD22 • CD23 • CD24 • CD25 • CD26 • CD27 • CD28 • CD29 • CD30 • CD31 • CD32 (A, B) • CD33 • CD34 • CD35 • CD36 • CD37 • CD38 • CD39 • CD40 • CD41 • CD42 (a, b, c, d) • CD43 • CD44 • CD45 • CD46 • CD47 • CD48 • CD49 (a, b, c, d, e, f) • CD50
    51-100
    CD51 • CD52 • CD53 • CD54 • CD55 • CD56 • CD57 • CD58 • CD59 • CD61 • CD62 (E, L, P) • CD63 • CD64 (A, B, C) • CD66 (a, b, c, d, e, f) • CD68 • CD69 • CD70 • CD71 • CD72 • CD73 • CD74 • CD78 • CD79 (a, b) • CD80 • CD81 • CD82 • CD83 • CD84 • CD85 (a, d, e, h, j, k) • CD86 • CD87 • CD88 • CD89 • CD90 • CD91- CD92 • CD93 • CD94 • CD95 • CD96 • CD97 • CD98 • CD99 • CD100
    101-150
    CD101 • CD102 • CD103 • CD104 • CD105 • CD106 • CD107 (a, b) • CD108 • CD109 • CD110 • CD111 • CD112 • CD113 • CD114 • CD115 • CD116 • CD117 • CD118 • CD119 • CD120 (a, b) • CD121 (a, b) • CD122 • CD123 • CD124 • CD125 • CD126 • CD127 • CD129 • CD130 • CD131 • CD132 • CD133 • CD134 • CD135 • CD136 • CD137 • CD138 • CD140b • CD141 • CD142 • CD143 • CD144 • CD146 • CD147 • CD148 • CD150
    151-200
    CD151 • CD152 • CD153 • CD154 • CD155 • CD156 (a, b, c) • CD157 • CD158 (a, d, e, i, k) • CD159 (a, c) • CD160 • CD161 • CD162 • CD163 • CD164 • CD166 • CD167 (a, b) • CD168 • CD169 • CD170 • CD171 • CD172 (a, b, g) • CD174 • CD177 • CD178 • CD179 (a, b) • CD181 • CD182 • CD183 • CD184 • CD185 • CD186 • CD191 • CD192 • CD193 • CD194 • CD195 • CD196 • CD197 • CDw198 • CDw199 • CD200
    201-250
    CD201 • CD202b • CD204 • CD205 • CD206 • CD207 • CD208 • CD209 • CDw210 (a, b) • CD212 • CD213a (1, 2) • CD217 • CD218 (a, b) • CD220 • CD221 • CD222 • CD223 • CD224 • CD225 • CD226 • CD227 • CD228 • CD229 • CD230 • CD233 • CD234 • CD235 (a, b) • CD236 • CD238 • CD239 • CD240CE • CD241 • CD243 • CD244 • CD246 • CD247- CD248 • CD249
    251-300
    CD252 • CD253 • CD254 • CD256 • CD257 • CD258 • CD261 • CD262 • CD264 • CD265 • CD266 • CD267 • CD268 • CD269 • CD271 • CD272 • CD273 • CD274 • CD275 • CD276 • CD278 • CD279 • CD280 • CD281 • CD282 • CD283 • CD284 • CD286 • CD288 • CD289 • CD290 • CD292 • CDw293 • CD294 • CD295 • CD297 • CD298 • CD299
    301-350
    CD300A • CD301 • CD302 • CD303 • CD304 • CD305 • CD306 • CD307 • CD309 • CD312 • CD314 • CD315 • CD316 • CD317 • CD318 • CD320 • CD321 • CD322 • CD324 • CD325 • CD326 • CD328 • CD329 • CD331 • CD332 • CD333 • CD334 • CD335 • CD336 • CD337 • CD338 • CD339 • CD340 • CD344 • CD349 • CD350
    • п
    • р
    • у
    Fas
    Membrana
    Fas ligand • Fas receptor
    Intracelularno
    Smrt-indukujući signalni kompleks

    DAXX • ASK1

    FADD • Kaspaza 8 • BID

    Citohrom c • Kaspaza 9 • Kaspaza 3

    pro-apoptotični: BAX • BAK1/Bcl-2 homologni antagonist ubica • Bcl-2-asocirani smrt promoter

    anti-apoptotični: Bcl-2 • Bcl-xL
    TNF
    Membrana
    Faktori nekroze tumora • Receptor faktora nekroze tumora
    Intracelularno
    TRADD

    FADD • Kaspaza 8 • Kaspaza 3 • BID

    TRAF2 • ASK-1 • MEKK1 • IKK • IκBα • MKK7 • JNK • NF-κB
    Drugi
    IAP
    XIAP • NAIP • Survivin • c-IAP-1 • c-IAP-2
    Apoptoza-indukujući faktor