Pimavanserin

Pimavanserin
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiNuplazid
Đồng nghĩaACP-103; BVF-048
Dược đồ sử dụngOrally (tablets)
Mã ATC
  • N05AX17 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương94–97%[2]
Chuyển hóa dược phẩmGan (CYP3A4, CYP3A5, CYP2J2)[1]
Chu kỳ bán rã sinh học54–56 hours[2]
Các định danh
Tên IUPAC
  • N-(4-fluorophenylmethyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide
Số đăng ký CAS
  • 706779-91-1
    706782-28-7 (tartrate)
PubChem CID
  • 10071196
DrugBank
  • DB05316 KhôngN
ChemSpider
  • 8246736 KhôngN
Định danh thành phần duy nhất
  • JZ963P0DIK
KEGG
  • D08969 KhôngN
ChEBI
  • CHEBI:133017 KhôngN
ChEMBL
  • CHEMBL2111101 KhôngN
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC25H34FN3O2
Khối lượng phân tử427.553 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  • Hình ảnh tương tác
SMILES
  • CC(C)COc3ccc(cc3)CNC(=O)N(C(CC2)CCN2C)Cc(cc1)ccc1F
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C25H34FN3O2/c1-19(2)18-31-24-10-6-20(7-11-24)16-27-25(30)29(23-12-14-28(3)15-13-23)17-21-4-8-22(26)9-5-21/h4-11,19,23H,12-18H2,1-3H3,(H,27,30) KhôngN
  • Key:RKEWSXXUOLRFBX-UHFFFAOYSA-N KhôngN
  (kiểm chứng)

Pimavanserin, bán dưới tên biệt dược Nuplazid, là một thuốc chống loạn thần không điển hình được chấp thuận để điều trị bệnh Parkinson và cũng đang được nghiên cứu để điều trị bệnh Alzheimer, tâm thần phân liệt, kích động, và trầm cảm.[3] Không giống như các thuốc chống loạn thần khác, Pimavanserin không phải là thuốc đối kháng thụ thể dopamine.[4]

Dược lý

Dược lực học

Pimavanserin hoạt động như một chất chủ vận đảo ngược và chất đối kháng ở thụ thể serotonin 5-HT2A [5] có ái lực gắn kết cao (Ki = 0,087 nM) và tại các thụ thể serotonin 5-HT2C có ái lực gắn kết thấp hơn (Ki = 0,44 nM). Pimavanserin cho thấy liên kết thấp với thụ thể σ1 (Ki = 120 nM) và không có ái lực đáng kể (Ki > 300 nM) đến serotonin 5-HT2B, dopamine (bao gồm D2), acetylcholine muscarinic, histamine hoặc thụ thể adrenergic hoặc kênh calci.[6]

Pimavanserin có một cơ chế hoạt động duy nhất so với các thuốc chống loạn thần khác, hoạt động như một chất chủ vận đảo ngược chọn lọc của thụ thể serotonin 5-HT2A, với độ chọn lọc gấp 40 lần cho vị trí này trên thụ thể 5-HT2C và không có ái lực hoặc hoạt động đáng kể nào ở thụ thể 5-HT2B hoặc thụ thể dopamine.

Lịch sử

Phát triển

Pimavanserin được phát triển bởi Dược phẩm Acadia.

Pimavanserin dự kiến sẽ cải thiện hiệu quả và tác dụng phụ của thuốc chống loạn thần.[7][8][9] Kết quả của một thử nghiệm lâm sàng kiểm tra tính hiệu quả, khả năng dung nạp và an toàn của Pimavanserin thay cho risperidone và haloperidol đã được công bố trong tháng 11 năm 2012, và kết quả cho thấy rằng Pimavanserin cải thiện tác dụng chống loạn thần của risperidone và cải thiện khả năng dung nạp của haloperidol điều trị bằng cách giảm tỷ lệ mắc các triệu chứng ngoại tháp.[10]

Thuốc đáp ứng sự kỳ vọng cho một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III trong điều trị bệnh Parkinson,[11] và đã hoàn thành các thử nghiệm giai đoạn II để điều trị bổ trợ cho bệnh tâm thần phân liệt cùng với thuốc chống loạn thần.[12]

Vào ngày 2 tháng 9 năm 2014, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã cấp tình trạng Trị liệu Đột phá cho Ứng dụng Thuốc mới của Acadia cho Pimavanserin.[13]

Phê duyệt của FDA

Vào ngày 29 tháng 4 năm 2016 Nuplazid (Pimavanserin) đã được FDA chấp thuận để điều trị ảo giác và ảo tưởng liên quan đến rối loạn tâm thần của bệnh Parkinson.[14][15]

Vào ngày 29 tháng 6 năm 2018, FDA đã phê duyệt liều Pimavanserin mới để điều trị ảo giác và ảo tưởng liên quan đến rối loạn tâm thần của bệnh Parkinson. Viên nang 34 mg và công thức viên 10 mg đã được phê duyệt. Trước đây, bệnh nhân được yêu cầu uống hai viên 17 mg để đạt được liều 34 mg khuyến cáo mỗi ngày. Liều 10 mg được chỉ định cho bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole).[16]

Tranh cãi

Vào ngày 9 tháng 4 năm 2018, CNN báo cáo một số người trong FDA lo ngại rằng Nuplazid là "rủi ro" khi được phê duyệt và lưu ý rằng đã có một số lượng đáng kể trường hợp tử vong được báo cáo bởi những người sử dụng thuốc. Lưu ý thêm rằng loại thuốc này đã được phê duyệt dựa trên "nghiên cứu kéo dài sáu tuần với khoảng 200 bệnh nhân".[17] FDA bắt đầu theo dõi hậu thị trường của thuốc để đánh giá tính hợp lệ của những tuyên bố này.[18] Vào ngày 20 tháng 9 năm 2018, FDA tuyên bố các đánh giá "không xác định bất kỳ phát hiện an toàn mới hoặc bất ngờ nào với Nuplazid, hoặc phát hiện không phù hợp với hồ sơ an toàn đã thiết lập hiện được mô tả trong nhãn thuốc".[19]

Xem thêm

  • Danh sách thuốc chống loạn thần điều tra
  • Danh sách thuốc chống trầm cảm điều tra

Tham khảo

  1. ^ “Nuplazid (pimavanserin) Tablets, for Oral Use. U.S. Full Prescribing Information” (PDF). ACADIA Pharmaceuticals Inc. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 3 tháng 10 năm 2018. Truy cập ngày 5 tháng 11 năm 2018.
  2. ^ a b Friedman JH (tháng 10 năm 2013). “Pimavanserin for the treatment of Parkinson's disease psychosis”. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 14 (14): 1969–75. doi:10.1517/14656566.2013.819345. PMID 24016069.
  3. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800014997
  4. ^ Howland RH (tháng 6 năm 2016). “Pimavanserin: An Inverse Agonist Antipsychotic Drug”. Journal of Psychosocial Nursing and Mental Health Services. 54 (6): 21–4. doi:10.3928/02793695-20160523-01. PMID 27245248.
  5. ^ “NUPLAZID Prescribing Information” (PDF). 2018. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 3 tháng 10 năm 2018.
  6. ^ Stahl SM (tháng 8 năm 2016). “Mechanism of action of pimavanserin in Parkinson's disease psychosis: targeting serotonin 5HT2A and 5HT2C receptors”. CNS Spectrums. 21 (4): 271–5. doi:10.1017/S1092852916000407. PMID 27503570.
  7. ^ Gardell LR, Vanover KE, Pounds L, Johnson RW, Barido R, Anderson GT, Veinbergs I, Dyssegaard A, Brunmark P, Tabatabaei A, Davis RE, Brann MR, Hacksell U, Bonhaus DW (tháng 8 năm 2007). “ACP-103, a 5-hydroxytryptamine 2A receptor inverse agonist, improves the antipsychotic efficacy and side-effect profile of haloperidol and risperidone in experimental models”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 322 (2): 862–70. doi:10.1124/jpet.107.121715. PMID 17519387.
  8. ^ Vanover KE, Betz AJ, Weber SM, Bibbiani F, Kielaite A, Weiner DM, Davis RE, Chase TN, Salamone JD (tháng 10 năm 2008). “A 5-HT2A receptor inverse agonist, ACP-103, reduces tremor in a rat model and levodopa-induced dyskinesias in a monkey model”. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 90 (4): 540–4. doi:10.1016/j.pbb.2008.04.010. PMC 2806670. PMID 18534670.
  9. ^ Abbas A, Roth BL (tháng 12 năm 2008). “Pimavanserin tartrate: a 5-HT2A inverse agonist with potential for treating various neuropsychiatric disorders”. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 9 (18): 3251–9. doi:10.1517/14656560802532707. PMID 19040345.
  10. ^ Meltzer HY, Elkis H, Vanover K, Weiner DM, van Kammen DP, Peters P, Hacksell U (tháng 11 năm 2012). “Pimavanserin, a selective serotonin (5-HT)2A-inverse agonist, enhances the efficacy and safety of risperidone, 2mg/day, but does not enhance efficacy of haloperidol, 2mg/day: comparison with reference dose risperidone, 6mg/day”. Schizophrenia Research. 141 (2–3): 144–52. doi:10.1016/j.schres.2012.07.029. PMID 22954754.
  11. ^ ACADIA Pharmaceuticals. “Treating Parkinson's Disease - Clinical Trial Pimavanserin - ACADIA”. Bản gốc lưu trữ ngày 25 tháng 2 năm 2009. Truy cập ngày 11 tháng 4 năm 2009.
  12. ^ “ACADIA Announces Positive Results From ACP-103 Phase II Schizophrenia Co-Therapy Trial” (Thông cáo báo chí). ACADIA Pharmaceuticals. ngày 19 tháng 3 năm 2007. Bản gốc lưu trữ ngày 7 tháng 11 năm 2017. Truy cập ngày 11 tháng 4 năm 2009.
  13. ^ “ACADIA Pharmaceuticals Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for NUPLAZID™ (Pimavanserin) for Parkinson's Disease Psychosis”. Press Releases. Acadia. ngày 2 tháng 9 năm 2014. Bản gốc lưu trữ ngày 16 tháng 9 năm 2018. Truy cập ngày 11 tháng 8 năm 2019.
  14. ^ “Press Announcements — FDA approves first drug to treat hallucinations and delusions associated with Parkinson's disease” (bằng tiếng Anh). U.S. Food and Drug Administration. Truy cập ngày 1 tháng 5 năm 2016.
  15. ^ Cruz MP (tháng 6 năm 2017). “Pimavanserin (Nuplazid): A Treatment for Hallucinations and Delusions Associated With Parkinson's Disease”. P & T. 42 (6): 368–371. PMC 5440097. PMID 28579723.
  16. ^ “ACADIA Pharmaceuticals Announces FDA Approval of New Dosing Formulation and Strength for NUPLAZID® (Pimavanserin)”. www.businesswire.com (bằng tiếng Anh). ngày 29 tháng 6 năm 2018. Truy cập ngày 19 tháng 2 năm 2019.
  17. ^ “FDA worried drug was risky; now reports of deaths spark concern”. CNN. Truy cập ngày 9 tháng 4 năm 2018.
  18. ^ Investigates, Blake Ellis and Melanie Hicken, CNN. “FDA re-examines safety of Parkinson's drug”. CNN. Truy cập ngày 30 tháng 7 năm 2018.
  19. ^ Research, Center for Drug Evaluation and. “Drug Safety and Availability - FDA analysis finds no new or unexpected safety risks associated with Nuplazid (pimavanserin), a medication to treat the hallucinations and delusions of Parkinson's disease psychosis”. www.fda.gov (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 25 tháng 9 năm 2018.

Liên kết ngoài

  • Trang web chính thức của Nuplazid (Pimavanserin)
  • Pimanvaserin - AdisInsight