Inhibitor GABA preuzimanja

Inhibitor GABA preuzimanja (GRI) je tip leka koji deluje kao inhibitor preuzimanja neurotransmitera gama-aminobuterne kiseline (GABA) putem blokiranja dejstva transportera gama-aminobuterne kiseline (GAT). To zatim dovodi do povišenja ekstracelularnih koncentracija GABA i stoga do povišenja njene neurotransmisije.

Glavni članak: Inhibitor preuzimanja

Indikacije

Ova jedinjenja se koriste za kliničko tretiranje epileptičkih napada, konvulzija, ili epilepsije kao antiepileptici, anksioznih poremećaja kao što su generalizovani anksiozni poremećaj (GAD), društvene fobije (SP) takođe poznate kao socijalna fobija (SAD), i paničnog poremećaja (PD). Oni takođe potencijalno mogu da nađu primenu kao anestetici tokom operacija.

Spisak inhibitor GABA preuzimanja

Adhiperforin (nađen u Hypericum perforatum (St. John's Wort))
CI-966^[1]
Deramciklan (EGIS-3886)
Guvacin (C10149)
Hiperforin (nađen u Hypericum perforatum (St. John's Wort))
Nipekotinska kiselina
NNC 05-2090
NNC-711^[1]
SKF-89976A^[1]
SNAP-5114
Tiagabin (Gabitril)^[1]

Reference

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Borden LA, Murali Dhar TG, Smith KE, Weinshank RL, Branchek TA, Gluchowski C. (1994). „Tiagabine, SK&F 89976-A, CI-966, and NNC-711 are selective for the cloned GABA transporter GAT-1.”. Eur J Pharmacol. 269 (2): 219–224. DOI:10.1016/0922-4106(94)90089-2. PMID 7851497.

GABAergici

Ligandi
receptora

GABA_A	Agonisti: Glavno mesto: Bamaluzol • Gaboksadol • Ibotenska kiselina • Izoguvacin • Izonipekotinska kiselina • Muscimol (Amanita Muscaria) • Progabid • SL 75102 • Tiomuscimol • Tolgabid; Pozitivni alosterni modulatori: Barbiturati • Benzodiazepini • Karbamati • Hlormezanon • Klometiazol • Etanol (Alkohol) • Etomidat • Kavalaktoni (Kava-kava) • Loreklezol • Metomidat • Neuroaktivni steroidi • Nonbenzodiazepini (β-Karbolini, Ciklopiroloni, Imidazopiridini, Pirazolopirimidini, etc.) • Fenoli • Piperidinedioni • Propanidid • Pirazolopiridini • Hinazolinoni • ROD-188 • Skulkap • Stiripentol • Valerenska kiselina (Valerian) (Napomena: Pogledajte GABA_A receptor PAM link za potpuniji spisak GABA_A pozitivnih alosternih modulatora) Antagonisti: Glavno mesto: Bikukulin • Gabazin • Pitrazepin • Kviskvalamin; Negativni alosterni modulatori: α5IA • Bilobalid • Cikutoksin • Ciklotiazid • DMCM • Flumazenil • Flurotil • Furosemid • Jomazenil (¹²³I) • L-655,708 • Oenantotoksin • Penicilin • Pentilentetrazol • Pikrotoksin • PWZ-029 • Radehinil • Ro15-4513 • Sarmazenil • Suritozol • Terbehinil • Tujon • Tiokolhikozid • ZK-93426
GABA_B	Agonisti: Glavno mesto: 1,4-Butandiol • Baklofen • GBL • GHB • GHV • GVL • Lesogaberan • Fenibut • Progabid • SKF-97,541 • Tolgabid; Pozitivni alosterni modulatori: BHF-177 • BHFF • BSPP • CGP-7930 • GS-39783 Antagonisti: Glavno mesto: CGP-35348 • Faklofen • Saklofen • SCH-50911
GABA_C	Agonisti: Glavno mesto: CACA • CAMP • GABOB • N⁴-hloroacetilcitozin arabinozid • Progabid • Tolgabid Antagonisti: Glavno mesto: Bilobalid • TPMPA

Inhibitori
preuzimanja

Plasmalemal

GAT inhibitori	CI-966 • Deramciklan • EF-1502 • Gabaculin • Guvacin • Nipekotinska kiselina • NNC 05-2090 • SKF-89976A • SNAP-5114 • Tiagabin

Enzimski
inhibitori

Anabolizam

GAD inhibitori	Alilglicin

Katabolizam

GABA-T inhibitori	3-Hidrazinopropionska kiselina • Aminooksiacetatna kiselina • Gabaculin • Izoniazid • Fenelzin • Feniletilidenhidrazin • Natrijum valproat • Valnoktamid • Valproat pivoksil • Valproat seminatrijum (Divalproeks natrijum) • Valproinska kiselina • Valpromid • Vigabatrin

Drugi

Prekursori	Glutamat • Glutamin
Kofaktori	Vitamin B₆ (piridoksin • piridoksamin • piridoksal fosfat)
Drugi	Gabapentin • Hopantenska kiselina • Pikamilon • Pregabalin • L-Teanin

Antiepileptici (N03)

Agonist GABA_A receptora

Barbiturati	Barbeksaklon • Metarbital • Metilfenobarbital • Pentobarbital • fenobarbital^# • Primidon
Benzodiazepini	Klobazam • Klonazepam • Klorazepat • Diazepam^# • Flutoprazepam • Lorazepam • Midazolam • Nimetazepam • Nitrazepam • Temazepam

Drugi GABA agensi

Aromatični alilni alkoholi	Stiripentol

Inhibitori karbonske anhidraze

Sulfonamid	Acetazolamid • Etokszolamid • Sultiam • Zonizamid

Blokatori kanala

Prvenstveno natrijum

Hidantoini	Etotoin • Fosfenitoin • Mefenitoin • Fenitoin^#
Karboksamidi	Karbamazepin^# • Eslikarbazepin acetat • Okskarbazepin • Oksitriptilin • Rufinamid

Prvenstveno kalcijum

Sukcinimidi	Etosuksimid^# • Mesuksimid • Fensuksimid

AMPA receptor

Perampanel

Nepoznato/negrupisani

Feniltriazin (Lamotrigin), Oksazolidindioni (Etadion • Parametadion • Trimetadion), Ureje (Fenacemid • Feneturid), Monosaharid (Topiramat)

Otvarači kanala

Kalijum	Retigabin

Indirektni GABA agensi

Karboksilne kiseline/ Derivati masnih kiselina	Inhibitor GABA transaminaze: Valproinska kiselina^# (Natrijum valproat & Valproat seminatrijum) • Valpromid • Valnoktamid • Valproat pivoksil Inhibitor GABA preuzimanja: Tiagabin
GABA analozi	Gabapentin • Pregabalin • Progabid • Tolgabid • Vigabatrin

Nepoznato/višestruki/
negrupisani

Karbamati	Emilkamat • Felbamat • Meprobamat • Karisbamat
Pirolidini	Brivaracetam • Levetiracetam • Nefiracetam • Seletracetam
Propionati	Beklamid • Lakozamid
Aldehidi	Paraldehid
Bromidi	Kalijum bromid • Natrijum bromid

^#WHO-EM. ^‡Povučeni sa tržišta. Kliničko ispitivanje: ^†Faza III. ^§Nikad do faze III

M: CNS

anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp

noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr

proc, lek (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)

Hipnotici/sedativi (N05C)

GABA_A receptor

Barbiturati

Ultra kratkotrajni	Metoheksital • Tiamilal • Tiopental
Kratko/srednje trajni	Alobarbital • Amobarbital • Aprobarbital • Butobarbital • Pentobarbital • Sekobarbital • Talbutal
Dugotrajni	Barbital • Mefobarbital • Fenobarbital
Negrupisani	Ciklobarbital • Etalobarbital • Heptabarbital • Heksobarbital • Proksibarbal • Reposal • Vinilbital • Vinbarbital

Benzodiazepini

Kratkotrajni	Brotizolam • Cinolazepam • Doksefazepam • Loprazolam • Midazolam • Triazolam
Intermedijerno trajni	Estazolam • Flunitrazepam • Lormetazepam • Nimetazepam • Temazepam
Dugotrajni	Flurazepam • Flutoprazepam • Nitrazepam • Kvazepam

Dialkil-fenoli

Fospropofol • Propofol • Timol

Nebenzodiazepini

CL-218,872 • Eszopiklon • Indiplon • Nekopidem • Pazinaklon • ROD-188 • Saripidem • Suproklon • Suriklon • SX-3228 • U-89843A • U-90042 • Zaleplon • Zolpidem • Zopiklon

Piperidindioni

Glutetimid • Metiprilon • Piritildion • Piperidion

Hinazolinoni

Aflokvalon • Klorokvalon • Diprokvalon • Etakvalon • Mebrokvalon • Meklokvalon • Metakvalon • Metilmetakvalon

Neuroaktivni
steroidi

Acebrokol • Alopregnanolon • Alfadolon • Alfaksolon • Eltanolon • Ganaksolon • Hidroksidion • Minaksolon • Org 20599 • Org 21465 • Tetrahidrodeoksi-kortikosteron

Alfa-2 adrenergički
receptor

Alfa-adrenergični agonisti	4-NEMD • Klonidin • Deksmedetomidin • Lofeksidin • Medetomidin • Romifidin • Tizanidin • Ksilazin

Melatoninski receptor

Melatonin	Agomelatin • Melatonin • Ramelteon • Tasimelteon

Histaminski receptor &
Acetilholinski receptor

Antihistamini & Antiholinergici	Amitriptilin • Dimenhidrinat • Doksilamin • Hidroksizin • Difenhidramin • Bromodifenhidramin • Karbinoksamin • Doksepin • Esmirtazapin • Orfenadrin • Mianserin • Mirtazapin • Feniltoloksamin • Propiomazin • Pirilamin • Skopolamin

5-HT_2A &
α₁- adrenergički

Selektivni 5-HT_2A & α₁-adrenergički antagonisti	Etoperidon • Nefazodon • Niaprazin • Trazodon

GABA_B receptor /
GHB receptor

GHB Tip	1,4-Butandiol • Acebuterna kiselina • GABOB • Gama-hidroksibuterna kiselina • GBL • gama-Valerolakton

Oreksinski receptori

Oreksinski antagonisti	Almoreksant • SB-334,867 • SB-408,124 • SB-649,868 • TCS-OX2-29

Drugi receptori/
negrupisani

Aldehidi	Acetilglicinamid hloral hidrat • Hloral hidrat • Hloralodol • Dihloralfenazon • Paraldehid • Petrihloral
Alkini	Centalun • Ethlorvinol • Etinamat • Heksapropimat • Metilpentinol
Karbamati	Meprobamat • Karisoprodol • Tibamat • Metokarbamol • Procimat
Drugi	2-Metil-2-butanol • Acekarbromal • Acetofenon • Apronal • Bromidi • Bromizoval • Karbromal • Hloralosa • Klometiazol • Embutramid • Etomidat • Evoksin • Fenadiazol • Gaboksadol • Loreklezol • Mefenoksalon • Sulfonmetan • Trihloroetanol • Triklofos • Valerian • Valnoktamid