Triptamina
 | |
 | |
| Nama | |
|---|---|
| Nama IUPAC pilihan 2-(1H-Indol-3-il)etan-1-amin | |
| Pengecam | |
No. Pendaftaran CAS |
|
Imej model 3D Jmol |
|
Rujukan Beilstein | 125513 |
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| DrugBank |
|
| ECHA InfoCard | 100.000.464 |
IUPHAR/BPS |
|
| KEGG |
|
PubChem CID |
|
| UNII |
|
CompTox Dashboard (EPA) |
|
InChI
| |
SMILES
| |
| Sifat | |
Formula kimia | C10H12N2 |
| Jisim molar | 160.22 g·mol−1 |
| Rupa bentuk | Jejarum putih hingga jingga |
| Takat lebur | 118˚C |
| Takat didih | 137 °C (279 °F; 410 K) (0.15 mmHg) |
Keterlarutan dalam air | Boleh diabaikan |
Kecuali jika dinyatakan sebaliknya, data diberikan untuk bahan-bahan dalam keadaan piawainya (pada 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
| Rujukan kotak info | |
Triptamina ialah metabolit indolamina bagi asid amino penting, triptofan.[1][2] Struktur kimianya ditakrifkan oleh indola — penyatuan gelang benzena dan pirol, dan kumpulan 2-aminoetil di karbon kedua (atom aromatik ketiga, dengan atom pertama ialah nitrogen heterosiklik).[1] Struktur triptamina adalah ciri bersama neuromodulator aminergik tertentu termasuk melatonin, serotonin, bufotenin dan terbitan psikedelik seperti dimetiltriptamina (DMT), psilosibin, psilosin dan lain-lain.[3][4][5] /Triptamina telah ditunjukkan untuk mengaktifkan reseptor berkaitan amina surihan yang diekspresikan dalam otak mamalia, dan mengawal aktiviti sistem dopaminergik, serotonergik dan glutamatergik.[6][7] Dalam usus manusia, bakteria simbiotik menukar triptofan makanan kepada triptamina yang mengaktifkan reseptor 5-HT4 dan mengawal kemotilan gastrousus.[2][8][9] Pelbagai ubat yang berasal dari tryptamine telah dibangunkan untuk merawat migrain, manakala reseptor yang berkaitan dengan amina sedang diterokai sebagai sasaran rawatan berpotensi buat gangguan neuropsikiatri.[10][11][12]
Semula jadi
Otak mamalia
Tahap endogen triptamina dalam otak mamalia adalah kurang 100 ng setiap gram tisu.[13][14] Walau bagaimanapun, paras amina surih yang tinggi telah diperhatikan pada pesakit yang mengalami gangguan neuropsikiatri tertentu seperti kemurungan bipolar dan skizofrenia.[15]
Mikrobiom usus mamalia
Triptamina agak banyak terdapat dalam usus dan najis manusia dan tikus.[16][17] Bakteria komensal termasuk Ruminococcus gnavus dan Clostridium sporogenes dalam saluran gastrousus mempunyai enzim triptofan dekarboksilase yang membantu dalam penukaran triptofan diet kepada triptofan.[16] Triptamina ialah suatu ligan bagi reseptor serotonin epitelium jenis 4 (5-HT4) usus dan mengawal keseimbangan elektrolit gastrousus melalui rembesan kolon.[17]
Metabolisme
Biosintesis
Untuk menghasilkan triptamina in vivo, triptofan dekarboksilase mengeluarkan kumpulan asid karboksilik pada α-carbon triptofan.[18] Pengubahsuaian sintetik kepada triptamina boleh menghasilkan serotonin dan melatonin; bagaimanapun, laluan ini tidak berlaku secara semula jadi sebagai laluan utama untuk sintesis neurotransmiter endogen.[19]
Katabolisme
Oksidase monoamina A dan B ialah enzim utama yang terlibat dalam metabolisme triptamina untuk menghasilkan indola-3-asetaldehid, tetapi isoform apa yang dikhususkan bagi penguraian triptamina masih tidak jelas.[20]
Mekanisme tindakan dan kesan
Neuromodulasi
Triptamina boleh mengaktifkan reseptor berkaitan amina surihan, TAAR1 (hTAAR1 pada manusia) secara sedikit.[21][22][23] Kajian terhad telah menganggap triptamina sebagai neuromodulator surih yang mampu mengawal aktiviti tindak balas sel neuron tanpa mengikat kepada reseptor pascasinaps berkaitan.[23][24]
hTAAR1
Kemotilan gastrousus
Triptamina yang dihasilkan oleh bakteria mutualistik dalam usus manusia mengaktifkan GPCR serotonin yang wujud di mana-mana tempat sepanjang epitelium kolon.[25] Selepas pengikatan triptamina, reseptor 5-HT4 yang diaktifkan mengalami perubahan konformasi yang membolehkan subunit Gs alfanya menukar GDP menjadi GTP, dan pembebasannya daripada reseptor 5-HT4 dan subunit βγ.[25] Gs terikat GTP mengaktifkan adeninil siklase yang memangkinkan penukaran ATP kepada adenosina monofosfat siklik (cAMP).[25] cAMP membuka saluran ion klorida dan kalium untuk memacu rembesan elektrolit kolon dan menggalakkan kemotilan usus.[26][27]
Farmakodinamik
| Triptamina | TAAR1 manusia | TAAR1 mencit | TAAR tikus | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| EC50 | Ki | EC50 | Ki | EC50 | Ki | |
| Triptamina | 21 | T/A | 2.7 | 1.4 | 0.41 | 0.13 |
| Serotonin | >50 | T/A | >50 | T/A | 5.2 | T/A |
| Psilosin | >30 | T/A | 2.7 | 17 | 0.92 | 1.4 |
| DMT | >10 | T/A | 1.2 | 3.3 | 1.5 | 22 |
| Nilai EC50 dan K i adalah dalam mikromol (μM). EC50 menggambarkan jumlah triptamina diperlukan untuk mendapatkan 50% daripada tindak balas TAAR1 maksimum. Semakin kecil nilai Ki, semakin kuat triptamina terikat kepada reseptor. | ||||||
Terapeutik
| Ubat | Struktur |
|---|---|
| Sumatriptan[29] |  |
| Rizatriptan[29] |  |
| Zolmitriptan[29] |  |
| Almotriptan[29] |  |
| Eletriptan[29] |  |
| Frovatriptan[29] |  |
| Naratriptan[29] |  |
Rujukan
- ^ a b "Tryptamine". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Dicapai pada 2020-12-01.
- ^ a b Jenkins, Trisha A.; Nguyen, Jason C. D.; Polglaze, Kate E.; Bertrand, Paul P. (2016-01-20). "Influence of Tryptophan and Serotonin on Mood and Cognition with a Possible Role of the Gut-Brain Axis". Nutrients. 8 (1): 56. doi:10.3390/nu8010056. ISSN 2072-6643. PMC 4728667. PMID 26805875.
- ^ Tylš, Filip; Páleníček, Tomáš; Horáček, Jiří (2014-03-01). "Psilocybin – Summary of knowledge and new perspectives". European Neuropsychopharmacology (dalam bahasa Inggeris). 24 (3): 342–356. doi:10.1016/j.euroneuro.2013.12.006. ISSN 0924-977X. PMID 24444771.
- ^ Tittarelli, Roberta; Mannocchi, Giulio; Pantano, Flaminia; Romolo, Francesco Saverio (2015). "Recreational Use, Analysis and Toxicity of Tryptamines". Current Neuropharmacology. 13 (1): 26–46. doi:10.2174/1570159X13666141210222409. ISSN 1570-159X. PMC 4462041. PMID 26074742.
- ^ "The Ayahuasca Phenomenon". MAPS (dalam bahasa Inggeris). 21 November 2014. Dicapai pada 2020-10-03.
- ^ Khan, Muhammad Zahid; Nawaz, Waqas (2016-10-01). "The emerging roles of human trace amines and human trace amine-associated receptors (hTAARs) in central nervous system". Biomedicine & Pharmacotherapy (dalam bahasa Inggeris). 83: 439–449. doi:10.1016/j.biopha.2016.07.002. ISSN 0753-3322. PMID 27424325.
- ^ Berry, Mark D.; Gainetdinov, Raul R.; Hoener, Marius C.; Shahid, Mohammed (2017-12-01). "Pharmacology of human trace amine-associated receptors: Therapeutic opportunities and challenges". Pharmacology & Therapeutics (dalam bahasa Inggeris). 180: 161–180. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.07.002. ISSN 0163-7258. PMID 28723415.
- ^ Bhattarai, Yogesh; Williams, Brianna B.; Battaglioli, Eric J.; Whitaker, Weston R.; Till, Lisa; Grover, Madhusudan; Linden, David R.; Akiba, Yasutada; Kandimalla, Karunya K. (2018-06-13). "Gut Microbiota-Produced Tryptamine Activates an Epithelial G-Protein-Coupled Receptor to Increase Colonic Secretion". Cell Host & Microbe (dalam bahasa Inggeris). 23 (6): 775–785.e5. doi:10.1016/j.chom.2018.05.004. ISSN 1931-3128. PMC 6055526. PMID 29902441.
- ^ Field, Michael (2003). "Intestinal ion transport and the pathophysiology of diarrhea". Journal of Clinical Investigation. 111 (7): 931–943. doi:10.1172/JCI200318326. ISSN 0021-9738. PMC 152597. PMID 12671039.
- ^ "Serotonin Receptor Agonists (Triptans)", LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012, PMID 31644023, dicapai pada 2020-10-15
- ^ "New Compound Related to Psychedelic Ibogaine Could Treat Addiction, Depression". UC Davis (dalam bahasa Inggeris). 2020-12-09. Dicapai pada 2020-12-11.
- ^ ServiceDec. 9, Robert F. "Chemists re-engineer a psychedelic to treat depression and addiction in rodents". Science | AAAS (dalam bahasa Inggeris). Dicapai pada 2020-12-11.
- ^ Tittarelli, Roberta; Mannocchi, Giulio; Pantano, Flaminia; Romolo, Francesco Saverio (2015). "Recreational Use, Analysis and Toxicity of Tryptamines". Current Neuropharmacology. 13 (1): 26–46. doi:10.2174/1570159X13666141210222409. ISSN 1570-159X. PMC 4462041. PMID 26074742.
- ^ Berry, Mark D.; Gainetdinov, Raul R.; Hoener, Marius C.; Shahid, Mohammed (2017-12-01). "Pharmacology of human trace amine-associated receptors: Therapeutic opportunities and challenges". Pharmacology & Therapeutics (dalam bahasa Inggeris). 180: 161–180. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.07.002. ISSN 0163-7258. PMID 28723415.
- ^ Miller, Gregory M. (2011). "The Emerging Role of Trace Amine Associated Receptor 1 in the Functional Regulation of Monoamine Transporters and Dopaminergic Activity". Journal of Neurochemistry. 116 (2): 164–176. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. ISSN 0022-3042. PMC 3005101. PMID 21073468.
- ^ a b Jenkins, Trisha A.; Nguyen, Jason C. D.; Polglaze, Kate E.; Bertrand, Paul P. (2016-01-20). "Influence of Tryptophan and Serotonin on Mood and Cognition with a Possible Role of the Gut-Brain Axis". Nutrients. 8 (1): 56. doi:10.3390/nu8010056. ISSN 2072-6643. PMC 4728667. PMID 26805875.
- ^ a b Bhattarai, Yogesh; Williams, Brianna B.; Battaglioli, Eric J.; Whitaker, Weston R.; Till, Lisa; Grover, Madhusudan; Linden, David R.; Akiba, Yasutada; Kandimalla, Karunya K. (2018-06-13). "Gut Microbiota-Produced Tryptamine Activates an Epithelial G-Protein-Coupled Receptor to Increase Colonic Secretion". Cell Host & Microbe (dalam bahasa Inggeris). 23 (6): 775–785.e5. doi:10.1016/j.chom.2018.05.004. ISSN 1931-3128. PMC 6055526. PMID 29902441.
- ^ Tittarelli, Roberta; Mannocchi, Giulio; Pantano, Flaminia; Romolo, Francesco Saverio (2015). "Recreational Use, Analysis and Toxicity of Tryptamines". Current Neuropharmacology. 13 (1): 26–46. doi:10.2174/1570159X13666141210222409. ISSN 1570-159X. PMC 4462041. PMID 26074742.
- ^ "Serotonin Synthesis and Metabolism". Sigma Aldrich. 2020.
- ^ "MetaCyc L-tryptophan degradation VI (via tryptamine)". biocyc.org. Dicapai pada 2020-12-11.
- ^ Yu, Ai-Ming; Granvil, Camille P.; Haining, Robert L.; Krausz, Kristopher W.; Corchero, Javier; Küpfer, Adrian; Idle, Jeffrey R.; Gonzalez, Frank J. (2003-02-01). "The Relative Contribution of Monoamine Oxidase and Cytochrome P450 Isozymes to the Metabolic Deamination of the Trace Amine Tryptamine". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (dalam bahasa Inggeris). 304 (2): 539–546. doi:10.1124/jpet.102.043786. ISSN 0022-3565. PMID 12538805.
- ^ Khan, Muhammad Zahid; Nawaz, Waqas (2016-10-01). "The emerging roles of human trace amines and human trace amine-associated receptors (hTAARs) in central nervous system". Biomedicine & Pharmacotherapy (dalam bahasa Inggeris). 83: 439–449. doi:10.1016/j.biopha.2016.07.002. ISSN 0753-3322. PMID 27424325.
- ^ a b Zucchi, R; Chiellini, G; Scanlan, T S; Grandy, D K (2006). "Trace amine-associated receptors and their ligands". British Journal of Pharmacology. 149 (8): 967–978. doi:10.1038/sj.bjp.0706948. ISSN 0007-1188. PMC 2014643. PMID 17088868.
- ^ Miller, Gregory M. (2011). "The Emerging Role of Trace Amine Associated Receptor 1 in the Functional Regulation of Monoamine Transporters and Dopaminergic Activity". Journal of Neurochemistry. 116 (2): 164–176. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. ISSN 0022-3042. PMC 3005101. PMID 21073468.
- ^ a b c Bhattarai, Yogesh; Williams, Brianna B.; Battaglioli, Eric J.; Whitaker, Weston R.; Till, Lisa; Grover, Madhusudan; Linden, David R.; Akiba, Yasutada; Kandimalla, Karunya K. (2018-06-13). "Gut Microbiota-Produced Tryptamine Activates an Epithelial G-Protein-Coupled Receptor to Increase Colonic Secretion". Cell Host & Microbe (dalam bahasa Inggeris). 23 (6): 775–785.e5. doi:10.1016/j.chom.2018.05.004. ISSN 1931-3128. PMC 6055526. PMID 29902441.
- ^ Field, Michael (2003). "Intestinal ion transport and the pathophysiology of diarrhea". Journal of Clinical Investigation. 111 (7): 931–943. doi:10.1172/JCI200318326. ISSN 0021-9738. PMC 152597. PMID 12671039.
- ^ "Microbiome-Lax May Relieve Constipation". GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News (dalam bahasa Inggeris). 2018-06-15. Dicapai pada 2020-12-11.
- ^ Gainetdinov, Raul R.; Hoener, Marius C.; Berry, Mark D. (2018-07-01). "Trace Amines and Their Receptors". Pharmacological Reviews (dalam bahasa Inggeris). 70 (3): 549–620. doi:10.1124/pr.117.015305. ISSN 0031-6997. PMID 29941461.
- ^ a b c d e f g "Serotonin Receptor Agonists (Triptans)", LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012, PMID 31644023, dicapai pada 2020-10-15
