Penciklovir

Penciklovir
IUPAC-név
2-amino-9-[4-hidroxi-3-(hidroximetil)butil]-6,9-dihidro-3H-purin-6-on
Kémiai azonosítók
CAS-szám	39809-25-1
PubChem	4725
ChemSpider	4563
DrugBank	DB00299
KEGG	D05407
ChEBI	7956
ATC kód	D06BB06, J05AB13
SMILES O=C2/N=C(\Nc1n(cnc12)CCC(CO)CO)N
InChI 1/C10H15N5O3/c11-10-13-8-7(9(18)14-10)12-5-15(8)2-1-6(3-16)4-17/h5-6,16-17H,1-4H2,(H3,11,13,14,18)
InChIKey	JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N
UNII	359HUE8FJC
ChEMBL	1540
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C10H15N5O3
Moláris tömeg	253,258 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	1,5% (szájon át), elhanyagolható (helyi)
Metabolizmus	vírus timidin kináz
Biológiai felezési idő	2,2–2,3 óra
Fehérjekötés	<20%
Kiválasztás	vese
Terápiás előírások
Jogi státusz	S2 (Au) Rx Only (U.S.)
Terhességi kategória	B1 (Au), B (U.S.)
Alkalmazás	helyi, orális

A penciklovir (INN: penciclovir) herpeszvírus elleni gyógyszer. A guanin nevű nukleobázis analógja. Amint az „ál”-guanin beépül a vírus DNS-ébe, a lánc továbbépülése, ezáltal a vírusos sejt osztódása lehetetlenné válik.

Ajakherpesz ellen

1%-os krém formájában vény nélkül kapható. Csökkenti a gyógyulás és a fertőzőképesség idejét.

2-óránként helyileg kell alkalmazni. A beteg sejteken kívül gyakorlatilag nem szívódik fel, ezért a helyi égető vagy viszkető érzésen, zsibbadáson kívül más mellékhatást nem tapasztaltak.

Övsömör ellen

Szájon át napi 3×500 mg adagban kell szedni övsömör ellen, amelyet ugyancsak herpeszvírus okoz. A famciklovir(en) nevű gyógyszer lebomlásakor keletkezik a szervezetben (azaz a famciklovir a penciklovir prodrugja).

Készítmények

Magyarországon:^[1]

• FENIVIR 10 mg/g krém

Nemzetközi forgalomban:^[2]

Penciklovir-nátrium formájában:

• Denavir
• Famvir Injections

Hatásmód

A vírus timidin-kináz(en) enzimjének hatására penciklovir-trifoszfáttá alakul, amely gátolja a vírus DNS-ének replikációját, ezáltal a vírus szaporodását (PCV=penciklovir):

PCV		PCV-monofoszfát		PCV-difoszfát		PCV-trifoszfát		herpesz DNS
	↑		↑		↑		↑
	herpesz timidin- kináz		sejt kináz enzimek		sejt kináz enzimek		herpesz DNS polimeráz

A penciklovir hatásossága azon múlik, hogy az emberi sejt timidin-kináz enzimje – a vírusével ellentétben – nagyon kevéssé katalizálja a penciklovir foszforizálását. Ráadásul az ember DNS-polimeráz enzimje jóval kevésbé építi be a PVC-trifoszfátot a DNS-be, mint a vírusé. Mindez azt eredményezi, hogy a penciklovir túlnyomórészt a fertőzött sejtek osztódását gátolja, az egészségesekét nem. A kevés kivétel okozza a penciklovir mellékhatásait.

A penciklovir-rezisztens herpeszvírusok olyan mutánsok, melyek timidin-kináz enzimjének működése változik meg. Kimutattak megváltozott DNS-polimerázú rezisztens vírusokat is, de ezek előfordulása rendkívül ritka.

Egy kísérletben 22 PCV-rezisztens vírustenyészetet vizsgáltak, melyben 13 volt herpesz szimplex-1, 11 pedig HSV-2. Azt állapították meg, hogy a rezisztens vírusok egyben a hasonló hatású aciklovirre is rezisztensek (keresztrezisztencia), viszont a 22-ből csak az egyik volt rezisztens a foszkarnetre. A foszkarnet a vírus DNS-polimeráz enzimjét gátolja (utolsó lépés a fenti ábrán).

Jegyzetek

Források

• Vectavir 1% krém (Informed)
• FENIVIR 1% KRÉM (PAX Gyógyszertár)
• Szlávik János: Új gyógyszerek az antivirális terápiában (LAM 2001;11 (3): 196-205.)
• Teresa H. Bacon, Myron J. Levin, Jeffry J. Leary, Robert T. Sarisky and David Sutton: Herpes Simplex Virus Resistance to Acyclovir and Penciclovir after Two Decades of Antiviral Therapy Archiválva 2012. június 18-i dátummal a Wayback Machine-ben (Clinical Microbiology Reviews)

Kapcsolódó szócikkek

Hasonló hatású gyógyszerek:

• aciklovir
• famciklovir
• valaciklovir

Guanin-származékok:

• guanin
• dezoxiguanozin(en)
• dezoxiguanozin-trifoszfát(en)