MyD88

MYD88
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 2JS7, 2Z5V, 3MOP, 4DOM, 4EO7
Identifiants
Aliases	MYD88
IDs externes	OMIM: 602170 MGI: 108005 HomoloGene: 1849 GeneCards: MYD88
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 3 humain[1] Locus 3p22.2 Début 38,138,478 bp[1] Fin 38,143,022 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 9 (souris)[2] Locus 9 F3|9 71.33 cM Début 119,165,000 bp[2] Fin 119,170,477 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans leucocyte mononuclear cell monocyte granulocyte sang gingival epithelium mucosa of ileum ligament alvéolo-dentaire nasal epithelium palpebral conjunctiva Fortement exprimé dans granulocyte stroma of bone marrow lobe pulmonaire droit lèvre articulation talo-crurale utérus œsophage tibiofemoral joint sang duodénum Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire death receptor binding liaison protéique TIR domain binding identical protein binding protein self-association Toll-like receptor binding Composant cellulaire cytosol membrane plasmique endosome membrane cytoplasme noyau Processus biologique response to interleukin-1 processus du système immunitaire negative regulation of apoptotic process MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway toll-like receptor signaling pathway cell surface receptor signaling pathway cellular response to mechanical stimulus regulation of inflammatory response positive regulation of interleukin-6 production positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling toll-like receptor 9 signaling pathway positive regulation of interleukin-17 production réponse inflammatoire 3'-UTR-mediated mRNA stabilization positive regulation of type I interferon production positive regulation of interleukin-23 production transduction de signal defense response to Gram-positive bacterium positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity apoptose système immunitaire inné type I interferon signaling pathway positive regulation of gene expression positive regulation of interleukin-8 production defense response to bacterium interleukin-1-mediated signaling pathway cellular response to oxidised low-density lipoprotein particle stimulus positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response phagocytose Toll signaling pathway Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 4615 17874 Ensembl ENSG00000172936 ENSMUSG00000032508 UniProt Q99836 P22366 RefSeq (mRNA) NM_001172566 NM_001172567 NM_001172568 NM_001172569 NM_002468 NM_001365876 NM_001365877 NM_001374787 NM_001374788 NM_010851 RefSeq (protéine) NP_001166037 NP_001166038 NP_001166039 NP_001166040 NP_002459 NP_001352805 NP_001352806 NP_001361716 NP_001361717 NP_034981 Localisation (UCSC) Chr 3: 38.14 – 38.14 Mb Chr 9: 119.17 – 119.17 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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La réponse primaire de différenciation myéloïde 88 (MYD88) ou, en anglais myeloid differentiation primary response 88, est une protéine qui, chez l’homme, est codée par le gène MYD88^[5],[6]. Elle est impliquée dans la voie de transduction de la voie de signalisation des Toll-like receptors (récepteurs de type Toll) chez les vertébrés.

Organismes modèles

Les organismes modèles ont été utilisés dans l'étude de la fonction MYD88. Le gène a été découvert et cloné par Dan Liebermann et Barbara Hoffman chez la souris^[7]. Dans cette espèce, il s'agit d'une protéine adaptatrice universelle, utilisée par presque tous les TLR (à l'exception du TLR 3) pour activer le facteur de transcription NF-KB. MAL (MyD88 adaptor-like protein, également connu sous le nom de TIRAP) est nécessaire pour recruter Myd88 dans les TLR 2 et 4, ensuite MyD88 envoie des signaux via IRAK^[8]. Il interagit également sur le plan fonctionnel avec la formation d'amyloïde et le comportement dans un modèle murin transgénique de la maladie d'Alzheimer^[9].

Une lignée de souris à knock-out conditionnelle, appelée Myd88 ^{tm1a (EUCOMM) Wtsi [13],[14]} été générée dans le cadre du programme du Consortium de souris knock-out international - un projet de mutagenèse à haut débit destiné à générer et distribuer des modèles animaux de maladie aux scientifiques intéressés^{[15],[16],[17]}. Les animaux mâles et femelles ont été soumis à un criblage phénotypique normalisé afin de déterminer les effets de la délétion^[11],[18]. Vingt et un tests ont été effectués sur des animaux mutants homozygotes, révélant une seule anomalie: les mutants mâles présentaient une sensibilité accrue à l'infection bactérienne.

Sa fonction

Le gène MYD88 fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine impliquée dans la signalisation au sein de cellules immunitaires. La protéine MyD88 agit comme un adaptateur, reliant les protéines qui reçoivent des signaux de l'extérieur de la cellule aux protéines qui relayent les signaux à l'intérieur de la cellule. L'orthologue humain MYD88 semble fonctionner de manière similaire aux souris, puisque le phénotype immunologique des cellules humaines déficientes en MYD88 est similaire à celui des cellules de souris déficientes en MyD88. Cependant, les preuves disponibles suggèrent que MYD88 est indispensable pour la résistance humaine aux infections virales courantes et à toutes les infections bactériennes pyogènes, à l'exception de quelques-unes, démontrant ainsi une différence majeure entre les réponses immunitaires de la souris et celles de l'homme^[19]. Des mutations dans MYD88 en position 265, conduisant à un changement de la leucine en proline, ont été identifiées dans de nombreux lymphomes humains, notamment le sous-type ABC de lymphome diffus à grandes cellules B^[20] et la macroglobulinémie de Waldenström^[21].

Les interactions

Il a été démontré que Myd88 interagissait avec:

• IRAK1^{[22],[23],[24],[25]}
• IRAK2^{[22],[26],[23]}
• Interleukin 1 receptor, type I^[27],[26]
• RAC1^[28]
• TLR4^{[29],[30],[31],[22]}

Polymorphismes géniques

Divers polymorphismes mononucléotidiques (SNP) du MyD88 ont été identifiés et, pour certains d'entre eux, une association avec la susceptibilité à diverses maladies infectieuses^[32] et à certaines maladies auto-immunes telles que la colite ulcéreuse a été trouvée^[33].

Références

1. ↑ ^{a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000172936 - Ensembl, May 2017
2. ↑ ^{a b et c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032508 - Ensembl, May 2017
3. ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. ↑ « Entrez Gene: MYD88 Myeloid differentiation primary response gene (88) »
6. ↑ « The cloning and characterization of human MyD88: a member of an IL-1 receptor related family », FEBS Letters, vol. 402, n^o 1,‎ janvier 1997, p. 81–4 (PMID 9013863, DOI 10.1016/S0014-5793(96)01506-2)
7. ↑ « Nucleotide sequence and expression of a cDNA encoding MyD88, a novel myeloid differentiation primary response gene induced by IL6 », Oncogene, vol. 5, n^o 7,‎ juillet 1990, p. 1095–7 (PMID 2374694)
8. ↑ « Toll-like receptors are key participants in innate immune responses », Biological Research, vol. 40, n^o 2,‎ 2007, p. 97–112 (PMID 18064347, DOI 10.4067/S0716-97602007000200001)
9. ↑ « MyD88 deficiency ameliorates β-amyloidosis in an animal model of Alzheimer's disease », The American Journal of Pathology, vol. 179, n^o 3,‎ septembre 2011, p. 1095–103 (PMID 21763676, PMCID 3157279, DOI 10.1016/j.ajpath.2011.05.045)
10. ↑ « Salmonella infection data for Myd88 », Wellcome Trust Sanger Institute
11. ↑ ^{a et b} Gerdin AK, « The Sanger Mouse Genetics Programme: High throughput characterisation of knockout mice », Acta Ophthalmologica, vol. 88,‎ 2010, p. 925–7 (DOI 10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x)
12. ↑ Souris , portail de ressources , Wellcome Trust Sanger Institute.
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33. ↑ « The *1244 A>G polymorphism of MyD88 (rs7744) is closely associated with susceptibility to ulcerative colitis », Molecular Medicine Reports, vol. 9, n^o 1,‎ janvier 2014, p. 28–32 (PMID 24189845, DOI 10.3892/mmr.2013.1769, lire en ligne)

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